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ICOSとICOSLの線維化における役割を明らかにするために、ICOS欠損マウス、ICOSL欠損マウス、ICOSとICOSLの二重欠損マウスにおいて、ブレオマイシンの気管内投与による肺線維症モデルとブレオマイシンの連日皮内注射による皮膚と肺の線維化モデルの検討を行った。ICOSの欠損は肺や皮膚の線維化が軽減したが、ICOSLやICOSとICOSLの二重欠損により線維化は悪化した。ICOS欠損マウスではICOSLの発現が上昇しており、マクロファージやB細胞におけるICOSLの発現量が線維化の程度と逆相関した。これらの結果から、抗原提示細胞に発現したICOSLはブレオマイシン誘導性の線維化の病態に何らかの抑制性の作用を及ぼすことが明らかとなった。
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