2011 年度研究成果報告書

強皮症の病態におけるICOSとICOSLの役割の解明と治療への展開

研究課題

研究課題/領域番号	21591456
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	皮膚科学
研究機関	金沢大学
研究代表者	長谷川稔金沢大学, 附属病院, 講師 (50283130)
研究期間 (年度)	2009 – 2011
キーワード	強皮症 / 線維化 / ICOS / ICOSL / ブレオマイシン / 皮膚 / 肺
研究概要	ICOSとICOSLの線維化における役割を明らかにするために、ICOS欠損マウス、ICOSL欠損マウス、ICOSとICOSLの二重欠損マウスにおいて、ブレオマイシンの気管内投与による肺線維症モデルとブレオマイシンの連日皮内注射による皮膚と肺の線維化モデルの検討を行った。ICOSの欠損は肺や皮膚の線維化が軽減したが、ICOSLやICOSとICOSLの二重欠損により線維化は悪化した。ICOS欠損マウスではICOSLの発現が上昇しており、マクロファージやB細胞におけるICOSLの発現量が線維化の程度と逆相関した。これらの結果から、抗原提示細胞に発現したICOSLはブレオマイシン誘導性の線維化の病態に何らかの抑制性の作用を及ぼすことが明らかとなった。