遺伝性・炎症性角化症に対するカンナビノイド作動薬による治療の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591462
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 琉球大学 (2010-2011); 京都大学 (2009)
• 研究代表者: 高橋 健造 琉球大学, 医学研究科, 准教授 (80291425)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ダリエー病 / ヘイリー・ヘイリー病 / ハプロインサフィシエンシー / カンナビノイド / バニロイド / SERCA2 / 転写 / 創薬

研究概要

カンナビノイド、バニロイド作動薬による表皮角化細胞におけるSERCA2発現亢進の効果はそれぞれCB2、TRPV3・4受容体を介した直接の作用であることを明らかにした。遺伝性および炎症性角化症の代表としてのダリエー病、尋常性乾癬のモデルマウスを用いた外用効果の確認においても、カンナビノイドは特に顆粒層の形成も回復せしめる病理学的な効果をもたらした。その効果はバニロイドによる効果とは病理学的に異なる効果であった。カンナビノイド作動薬は外用薬として、新規の角化症治療薬となりうることを示せたと考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Nosocomial outbreak of multidrug-resistant USA300 methicillin-resistant Staphylococcus aureus causing severe furuncles and carbuncles in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Mine Y, Higuchi W, Taira K, Nakasone I, Tateyama M, Yamamoto T, Uezato H, Takahashi K.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38(12) ページ: 1167-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seborrheic keratosis in a young patient with non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo S, Takahashi K, Miyachi Y, Kabashima K.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 21(5) ページ: 793-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circumscribed palmar hypokeratosis on both hands : distinct keratin expression in multiple depressed lesions (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahito YASUDA, Masatoshi ABE, Mariko SUTO, Etsuko OKADA, Yayoi NAGAI, Atsushi TAMURA, Osamu ISHIKAWA and Kenzo TAKAHASHI
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 164(1) ページ: 211-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel potent tumour promoter aberrantly overexpressed in most human cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takahashi, Hisashi Tokita, Kenzo Takahashi, Tomoharu Takeoka, Kosho Murayama, Daihachiro Tomotsune, Miki Ohira, Akihiro Iwamatsu, Kazuaki Ohara, Kazufumi Yazaki, Tadayuki Koda
  • 雑誌名: Akira Nakagawara & Kenzaburo Tani Scientific Reports 巻: 1 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of keratins in cutaneous epithelial tumors and related disorders-Distribution and clinical significance(review) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Kurokawa, Kenzo Takahashi, Ingrid Moll
  • 雑誌名: Roland Moll Experimental Dermatology 巻: 20 ページ: 217-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asian Skin and Skin Diseases : Special book of the 22 nd World Congress of Dermatology Editors (2011)
  • 著者名/発表者名: Soo-Chan Kim, Won-Soo Lee. Kenzo Takahashi
  • 雑誌名: Hee Chul Eun Keratoderma in Asia 巻: 15 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tinea corporis caused by Microsporum gallinae : first clinical case in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyasato H, Yamaguchi S, Taira K, Hosokawa A, Kayo S, Sano A, Uezato H, Takahashi K.
  • 雑誌名: Review J Dermatol 巻: 38(5) ページ: 473-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A familial case of Nagashima-type palmoplantar keratosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo S, Takahashi K, Miyachi Y, Kabashima K.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 20(4) ページ: 507-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of vinexin for keratinocyte migration in vitro and epidermal wound healing in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kioka N, Ito T, Yamashita H, Uekawa N, Umemoto T, Motoyoshi S, Imai H, Takahashi K, Watanabe H, Yamada M, Ueda K.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 316(10) ページ: 1728-1738
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of differentiation markers in aquaporin-3 deficient epidermis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara-Chikuma M, Takahashi K, Chikuma S, Verkman AS, Miyachi Y.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: 301(3) ページ: 245-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrowband ultraviolet B phototherapy for inflammatory vitiligo with raised borders associated with Sjogren's syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanioka M, Takahashi K, Miyachi Y
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 34(3) ページ: 418-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circumscribed palmo-plantar hypokeratosis : a disease with two subtypes (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanioka M, Miyagawa-Hayashino A, Manabe T, Toichi E, Miyachi Y, Takahashi K.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 129(4) ページ: 1045
  • 査読あり
• [学会発表] ダリエー病の治療薬の開発に向けての工夫その過程で感じたこと、教わったことなど (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 学会等名: 第26回角化症研究会
  • 発表場所: 東京東京商工会議所
  • 年月日: 2011-07-30
• [図書] ダリエー病の治療薬の開発に向けての工夫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 128-133
  • 出版者: 協和企画
• [図書] ダリエー病の治療薬の開発に向けての工夫、その過程で感じたこと、教わったことなど第26回角化症研究会記録集.治療ダリエー病の治療薬の探索と病態の理解、皮膚病診療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 305-310
  • 出版者: 協和企画
• [産業財産権] 角化の亢進に起因する皮膚疾患の予防及び治療のための医薬 (2009)
  • 発明者名: 高橋健造
  • 権利者名: 京都大学大学院医学研究科
  • 産業財産権番号: 特願、2009-503902
  • 出願年月日: 2009-09-07
  • 外国