乾癬の発症におけるTh17の役割

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591467
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 中島 喜美子 高知大学, 教育研究部・医療学系, 講師 (20403892)
• 研究分担者: 高石 樹朗 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (10303223) ; 佐野 栄紀 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (80273621)
• キーワード: 乾癬 / IL23/Th17 / バイオロジックス

研究概要

平成23年度は、平成22年度に報告した抗IL-23p19抗体の精度に問題があることがわかったため、新しい抗IL-23p19抗体を入手し、これを乾癬モデルマウス(K5.Stat3C transgrnic mice)投与した。乾癬病変発症に対して抗IL-23p19抗体は、抗IL-12/23p40抗体と同等の抑制効果を示し、改めて乾癬病変発症においてTh17が重要な役割を持つことが明らかにすることができた。また、抗IL-23p19抗体投与群では、皮膚病変部のサイトカインおよび抗菌ペプチドの発現も抗IL-12/23p40抗体投与群と同等に抑制することを確認した。以上の結果を含めてJ Immnuol 186:4481-9,2011.に報告することができた。本研究の概要は、各種バイオロジックスの投与、あるいはサイトカイン遺伝子ノックアウトマウスとの掛け合わせによって、このマウスの皮疹形成にIL-23が最も重要なサイトカインであることがわかった。またTh17の産生するIL-17は、角化細胞を刺激し好中球遊走などに関わるケモカイン分泌を促進する一方、IL-22は角化細胞を増殖させた。さらにIL-23は、Th17およびIL-22を産生するNK細胞(NK-22)の誘導を介して乾癬様皮疹の形成に関わることを明らかにした。このように、このマウスモデルを利用して、乾癬の病態に関わるサイトカインヒエラルキーを明確にできたことにより、乾癬治療のためバイオロジックの位置付けや作用機序の解明に大きな貢献ができた。

研究成果

• [雑誌論文] The critical role of the IL-23/Th17 axis in the pathogenesis of psoriasis. Review (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 219-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct roles of IL-23 and IL-17 in the development of psoriasis-like lesion in a mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, K.Kand T, Takaishi M, Miyoshi K, Kamijima R, Tarutani M, Benson M, Elloso MM, Iwakura Y, DiGiovanni J, Sano S
  • 雑誌名: J Immnuol 巻: 186 ページ: 4481-4489
  • 査読あり