血小板を介する皮膚の炎症反応の制御・収束機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591472
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 加藤 則人 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (30244578)
• 研究分担者: 浅井 純 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50438222)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 皮膚炎症 / 再生学

研究概要

皮膚炎の進展にともなう白血球の皮膚組織への浸潤動態と機能への血小板の役割血小板減.マウスと血小板正常マウスにおいて、ハプテンによる接触皮膚炎の惹起後、経時的に皮膚組織への白血球の浸潤動態をレーザー顕微鏡や二光子顕微鏡によるin vivo imagingを用いて比較検討を行ったところ、惹起から4時間後には血管内において血小板が活性化するとともに白血球と複合体を形成すること、白血球とともに組織に遊走すると、速やかに白血球内に取り込まれ、核周囲にみられることが明らかになった。また、CD11b+Gr-1+の白血球の浸潤も血小板減.マウスでは減.しており、皮膚炎の制御に関わる細胞の皮膚への遊走にも血小板が大きな役割を有していることが推測された。
皮膚炎に伴う皮膚組織での樹状細胞の減少に続く再分布における血小板の役割血小板減.マウスでは、接触皮膚炎惹起後の皮膚組織への樹状細胞の再分布が著しく減.していることが、詳細な検討から明らかになった。表皮の樹状細胞であるランゲルハンス細胞は、感作に関して抑制的に作用する可能性が示唆されており、その樹状細胞の組織への分布に血小板が重要な役割を演じている事象の発見は、血小板が皮膚炎の制御において重要であることをまったく新しい側面から理解する上で重要な知見と考えられる。
これらのことから、接触皮膚炎において、血小板は皮膚炎の惹起や制御に重要な細胞の組織への遊走に重要な役割を有し、炎症の惹起とともに収束にも関与していることが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] CXCR4 antagonist AMD3100 accelerates impaired wound healing in diabetic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Ii M, Qin, G, Hamada H, Asai J, Takenaka H, Sekiguchi H, Renault MA, Jujo, K, Katoh N, Kishimoto S, Ito A, Kamide C, Kenny J, Millay M, Misener S, Thorne T, Losordo DW
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 ページ: 711-720
• [雑誌論文] Early depth assessment of local burns by videomicroscopy : novel proposed classification (2012)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Shindo H, Mihara H, Ohtani M, Nagasaki K, Katoh N
  • 雑誌名: Burns 巻: 38 ページ: 371-377
• [雑誌論文] IL-21 reduces immediate hypersensitivity reactions in mouse skin by suppressing mast cell activation or IgE production (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Kishida T, Mazda O, Katoh N
  • 雑誌名: J Invest Dermato 巻: l131 ページ: 1513-20
• [雑誌論文] Early depth assessment of local burns by videomicroscopy-24 hr after injury is a critical time point- (2011)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Shindo H, Ohtani M, Nagasaki K, Nakashima R, Katoh N, Kishimoto S
  • 雑誌名: Burns 巻: 37 ページ: 986-93
• [雑誌論文] Dendritic cell vaccination in human melanoma : relationships between clinical effects and vaccine parameters (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Hartmann G, Kishimoto S, Katoh N
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res 巻: 23 ページ: 607-619
• [雑誌論文] Platelet activation in patients with psoriasis : increased plasma levels of platelet-derived microparticles and soluble P-selectin (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Katoh N, Kishimoto S
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 62 ページ: 621-626
• [雑誌論文] IL-12 gene transfer cooperates with Mitf silencing to inhibit melanoma in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Kishida T, Hartmann G, Katoh N, Imanishi J, Kishimoto S, Mazda O
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 10 ページ: 540-545
• [雑誌論文] Keratinocyte growth inhibition through the modification of Wnt signaling by androgen in balding dermal papilla cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Matsuda KI, Inui S, Takenaka H, Katoh N, Itami S, Kishimoto S, Kawata M
  • 雑誌名: J Clin Endcrinol Metab 巻: 94 ページ: 1288-1294
• [雑誌論文] Atopic dermatitis, dry skin and serum IgE in children in a community in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakamori T, Katoh N, Hirano S, Kishimoto S, Ozasa K
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 149 ページ: 103-110
• [雑誌論文] Platelet-derived microparticles and soluble P-selectin as platelet activation markers in patients with atopic dermatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Katoh N, Ueda E, Masuda K, and Kishimoto S
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 131 ページ: 495-500
• [雑誌論文] Platelets play important roles in the late phase of the immediate hypersensitivity reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Katoh N, Kishimoto S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 123 ページ: 581-587
• [雑誌論文] The role of IL-33 in chronic allergic conjunctivitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Okayama Y, Terai N, Yokoi N, Ebihara N, Tanioka H, Kawasaki S, Inatomi T, Katoh N, Ueda E, Hamuro J, Murakami A, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 50 ページ: 4646-52
• [雑誌論文] Dichotomous effect of ultraviolet B on the expression of corneodesmosomal enzymes in human epidermal keratinocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Nin M, Katoh N, Kokura S, Handa O, Yoshikawa T, Kishimoto S
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 54 ページ: 17-24
• [雑誌論文] Immunoregulatory T cells in the peripheral blood of melanoma patients treated with melanoma antigen-pulsed mature monocyte-derived dendritic cell vaccination (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Katoh N, Kitagawa T, Ueda E, Takenaka H, Kishimoto S
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 54 ページ: 31-7
• [雑誌論文] Immunohistological analysis of peptide-induced delayed-type hypersensitivity in advanced melanoma patients treated with melanoma antigen-pulsed mature monocyte-derived dendritic cell vaccination (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Katoh N, Germeraad WT, Kishida T, Ueda E, Takenaka H, Mazda O, Kishimoto S
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 53 ページ: 40-7
• [雑誌論文] Platelet as versatile regulators of cutaneous inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Katoh N
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 53 ページ: 89-95
• [雑誌論文] Increased plasma LIGHT levels in patients with atopic dermatitis
  • 著者名/発表者名: Kotani, H, Masuda K, Tamagawa-Mineoka R, Soga, F, Nin M, Asai J, Kishimoto S, Katoh N
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Early depth assessment of local burns : a new front of dermoscopic evaluation
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Shindo H, Mihara H, Ohtani M, Nagasaki K, Katoh N
  • 雑誌名: Arch Dermatol
• [雑誌論文] Immunohistological analysis of in-transit metastasis in a patient with advanced melanoma treated with combination therapy of CpG oligodeoxynucleotide, dacarbazine, and interferon beta : a case report
  • 著者名/発表者名: Ozawa A, Nomiyama T, Nakai A, Hartmann G, Takenaka H, Kishimoto S, Katoh N
  • 雑誌名: J Dermatol
• [雑誌論文] Future perspectives in the treatment of atopic dermatitis
  • 著者名/発表者名: Katoh N
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 36 ページ: 367-376
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の治療のゴールと抗ヒスタミン薬の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 日本皮膚科学会中部支部学術大会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 三重県四日市市
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の治療効果を高めるコミュニケーションのコツ (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第41回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 山梨県甲府市
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の病態と血小板 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第41回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会.シンポジウムアトピー性皮膚炎Up date
  • 発表場所: 山梨県甲府市
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] アトピー性皮膚炎2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春期臨床大会.臨床アップデートAllergy : Year in review
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 乾癬の治療と生物学的製剤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第62回日本皮膚科学会西部支部学術大会.ランチョンセミナー
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の病態と治療-最近の話題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 日本皮膚科学会中部支部企画研修講習会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 乾癬の治療の進歩.シンポジウム乾癬治療の今昔物語 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第25回日本乾癬学会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の疫学-予後を中心に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第22回日本アレルギー学会春期臨床大会.シンポジウムアレルギー性疾患の疫学-予後を中心に-
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] 小児アトピー性皮膚炎の疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第22回日本アレルギー学会春期臨床大会.ミニシンポジウム小児のアトピー性皮膚炎
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の治療ガイドラインと正しい治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] アトピー性皮膚炎:これまでとこれから (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第413回日本皮膚科学会京滋地方会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 日々の診療を楽しくするコミュニケーションスキル (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第25回日本臨床皮膚科医会・三支部合同学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-11-29
• [学会発表] アトピー外来から発信する免疫・アレルギーの知見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第39回日本皮膚アレルギー学会・接触皮膚炎学会総会学術大会.シンポジウム「若手が語る基礎免疫・アレルギーの知識」
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] What's new in immunology of atopic dermatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Katoh N
  • 学会等名: 17th International Contact Dermatitis Symposium & 10th Asia-Pacific Environmental and Occupational Dermatology Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] アトピー性皮膚炎に対するタクロリムス外用療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会,教育セミナー
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 乾癬治療における種々の剤形の工夫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第24回日本乾癬学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] アトピー性皮膚炎患者の治療意欲を高めるコミュニケーションスキル (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第31回西日本小児アレルギー研究会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-08-23
• [学会発表] アトピー性皮膚炎のここが聴きたい (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第25回日本臨床皮膚科医会近畿支部総会・学術大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-07-12
• [学会発表] 救急医療-即時型アレルギーへの対応「治療と生活指導の実際」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第108回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] 皮膚のバリアについてもう一度考える-患者さんにも伝えたい最近の知見- (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤則人
  • 学会等名: 第108回日本皮膚科学会総会イブニングセミナー
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-04-24
• [備考]
  • URL: http://kpum-dermatology.jp/