認知機能低下をもたらす神経変性および非変性鑑別のための病態分子マーカー検索

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591489
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 相馬 仁 札幌医科大学, 医療人育成センター, 教授 (70226702)
• 研究分担者: 小海 康夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20178239) ; 齋藤 利和 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50128518)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 認知症 / アルツハイマー病 / プロテオーム解析 / 血漿バイオマーカー / アネキシンA5 / MFG-E8

研究概要

アルツハイマー病(AD)の鑑別診断に繋がる血漿バイオマーカーの検索を行った。ADでは、Aβ_<42>が神経細胞障害の主な因子と考えられる。マウス神経細胞をモデルとして、Aβ_<42>による細胞外に分泌された物質に注目した。アポトーシスに関連するリン脂質(ホスファチジルセリン)をコートした磁性ナノ粒子に結合する蛋白質を質量分析器で同定した結果、アネキシンA5、MFG-E8が有力な候補として示された。アネキシンA5はAD患者血漿でも有意な上昇が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Biomarkers : A pot of gold or a can of worms (2012)
  • 著者名/発表者名: Weber GF, Warren J, Sohma H, Chen T, Halim A, Chakravarty G
  • 雑誌名: Cancer Biology and Therapy 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Consensus paper of the WFSBP 2011 Task Force on Biological Markers : Biological Markers for Alcoholics (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto E, Riederer P, Hesselbrock VM, Hesselbrock MN, Mann K, Park TW, Ukai W, Sohma H, Schuckit MA, Saito T
  • 雑誌名: The World Journal of Biological Psychiatry 巻: (in press)
• [雑誌論文] Pulmonary Surfactant Protein A Protects Lung Epithelium from Cytotoxicity of Humanβ-Defensin 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ariki S, Sohma H, Nishitani C, Inoue K, Ebata N, Takahashi M, Hasegawa Y, Kuronuma K, Takahashi H, Kuroki Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 15034-15043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metallothionein deficiency in the injured peripheral nerves of complex regional pain syndrome as revealed by proteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Oki G, Wada T, Iba K, Aiki H, Sasaki K, Imai S, Sohma H, Matsumoto K, Yamaguchi M, Fujimiya M, Yamashita T, Kokai Y
  • 雑誌名: Pain 巻: 153 ページ: 532-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early expression of plasma CCL8 closely correlates with survival rate of acute graft-versus-host disease in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Ota A, Hori T, Imai S, Sohma H, Suzuki N, Hatakeyama N, Inazawa N, Ito YM, Kimura H, Tsutsumi H, Kokai Y
  • 雑誌名: Exp. Hematol 巻: 39 ページ: 1101-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein E4 Frequencies in a Japanese Population with Alzheimer's Disease and Dementia with Lewy Bodies (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tateno M, Park TW, Utsumi K, Sohma H, Ito YM, Kokai Y, Saito T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e18569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of glial cells in the spinal cord of a model of lumbar radiculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahata S, Takebayashi T, Terasima Y, Tanimoto K, Wada T, Sohma H, Kokai Y, Yamashita T
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 16 ページ: 313-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab7 is a critical mediator in vesicular transport of tyrosinase-related protein 1 in melanocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida T, Sohma H, Kokai Y, Kawakami A, Hirosaki K, Okura M, Tosa N, Yamashita T, Jimbow K
  • 雑誌名: J. Dermatol 巻: 38 ページ: 432-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of annexin A5 as a biomarker for Alzheimer's disease using neuronal cell culture and mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Kokai Y, Imai S, Utsumi K, Matsumoto K, Honda H, Mizue Y, Momma M, Maeda T, Toyomasu S, Ito YM, Kobayashi S, Hashimoto E, Saito S, Sohma H
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 88 ページ: 2682-2692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple reaction monitoringをバリデーションに用いた質量分析による血漿バイオマーカー探索システムの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木浩一、小笹泰宏、木村成寿、相馬仁、青島理人、小海康夫
  • 雑誌名: 生物物理化学 巻: 53 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of plasma CCL8 in mouse model of graft-vs-host disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota A, Yamamoto M, Hori T, Miyai S, Naishiro Y, Sohma H, Maeda M, Kokai Y
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 37 ページ: 525-531
  • 査読あり
• [学会発表] Investigation of novel biomarkers for Alzheimer's disease using lipid-coated nanoparticles (2011)
  • 著者名/発表者名: Sohma H, Yamaguchi M, Kimura M, Imai S, Matsumoto K, Takei N, Kokai Y
  • 学会等名: 2^<nd> World Congress on Biomarkers and Clinical Research
  • 発表場所: Baltimore, U. S. A
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] Investigation of novel biomarkers for Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sohma H, Ymamguchi M, Kimura M, Imai S, Matsumoto K, Hashimoto E, Saito T, Kokai Y
  • 学会等名: 10^<th> World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2011-05-31
• [学会発表] Advanced Initiatives in Interprofessional Education in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Sohma H
  • 学会等名: 2^<nd> Global Forum on Human Resources for Health. Prince Mahidol Award Conference
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2011-01-25
• [学会発表] Encouraging appreciation of the community health care by consistent medical undergraduate education (2009)
  • 著者名/発表者名: Sohma H, Sawada I, Konno M, Akashi H, Sato TJ, Maruyama T, Tohse N, Imai K
  • 学会等名: AMEE conference
  • 発表場所: Malaga, Spain
  • 年月日: 2009-08-31
• [図書] IPE Aimed at Encouraging Appreciation of the Community Health Care in Hokkaido Prefecture (2012)
  • 著者名/発表者名: Naishiro Y, Nakamura M, Sato TJ, Yamamoto T, Wheeler G, Sohma H, Shimamoto K
  • 総ページ数: 55-65
• [図書] Encouraging appreciation of community health care by consistent medical undergraduate education (2010)
  • 著者名/発表者名: Sohma H, Sawada I, Konno M, Akashi H, Sato TJ, Maruyama T, Tohse N, Imai K
  • 総ページ数: 1-12
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/cme/d_meded/kyouiku/sohma.html
• [産業財産権] アミロイドβ神経障害バイオマーカー (2010)
  • 発明者名: 小海康夫、相馬仁、今井伸一、松本圭代、木村成寿
  • 権利者名: 小海康夫、相馬仁、今井伸一、松本圭代、木村成寿
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-280331
  • 出願年月日: 2010-12-16
• [産業財産権] アルツハイマー型認知症の検査方法 (2010)
  • 発明者名: 相馬仁、小海康夫
  • 権利者名: 相馬仁、小海康夫
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-115606
  • 出願年月日: 2010-05-19