セリン生成関連遺伝子PSAT1の機能解析による統合失調症の病態解明と治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 尾關 祐二 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (90303768)
• 研究分担者: 藤井 久彌子 獨協医科大学, 医学部, 講師 (70314151) ; 下田 和孝 獨協医科大学, 医学部, 教授 (30196555)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 統合失調症 / L-セリン合成 / ホスホセリンアミノトランスフェラーゼ / ホスホセリンホスファターゼ / ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ

研究概要

統合失調症患者ではL-セリンの合成に必要な酵素の一つホスホセリンホスファターゼの酵素活性が健康人より上昇していた。また、血漿中L-セリン濃度と統合失調症の重症度が関連していた。さらには統合失調症患者でホスホセリンホスファターゼのmRNA量が低下し、同じくセリンの合成に必要な酵素の一つであるホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼのmRNA量が増加していた。以上のように統合失調症患者でL-セリンの合成異常を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Hiroshi Kunugi Poor sleep is associated with exaggerated cortisol response to the combined dexamethasone/CRH test in a non-clinical population (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Hori, Toshiya Teraishi, Daimei Sasayama, Yuji Ozeki, Jyunko Matsuo, Yumiko Kawamoto, Yukiko Kinoshita, Kotaro Hattori, Teruhiko Higuchi
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 巻: 45 ページ: 1253-63
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.jpsychires.2011.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hiroshi Kunugi Schizotypal personality in healthy adults is related to blunted cortisol responses to the combined dexamethasone/corticotropin-releasing hormone test (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Hori, Toshiya Teraishi, Yuji Ozeki, Kotaro Hattori, Daimei Sasayama, Jyunko Matsuo, Yumiko Kawamoto, Yukiko Kinoshita, Teruhiko Higuchi
  • 雑誌名: Neuropsychobiology 巻: 1 ページ: 232-41
  • DOI: DOI:10.1159/000322146
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel balanced chromosomal translocation found in subjects with schizophrenia and schizotypal personality disorder : altered l-serine level associated with disruption of PSAT1 gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ozeki, Benjamin S. Pickard, Shin-ichi Kano, Mary P. Malloy, Mariela Zeledon, Daniel Q. Sun, Kumiko Fujii, Keiko Wakui, Yukihiko Shirayama, Yoshimitsu Fukushima, Hiroshi Kunugi, Kenji Hashimoto, Walter J. Muir, Douglas H. Blackwood and Akira Sawa
  • 雑誌名: Neurosci Research 巻: 69 ページ: 154-60
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.neures.2010.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症とneuregulin1-発見とその後- (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾關祐二
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 26 ページ: 1407-1411
• [雑誌論文] Relationships between psychological distress, coping styles, and HPA axis reactivity in healthy adults (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Hori, Yuji Ozeki, Toshiya Teraishi, Junko Matsuo, Yumiko Kawamoto, Yukiko Kinoshita, Shiho Suto, Sumio Terada, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 巻: 44 ページ: 865-73
  • DOI: DOI:10.1016/j.jpsychires.2010.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] QTc prolongation and antipsychotic medications in a sample of 1, 017 patients with schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ozeki, Kumiko Fujii, Naoki Kurimoto, Naoto Yamada, Masako Okawa, Takesuke Aoki, Jun Takahashi, Nobuya Ishida, Minoru Horie, Hiroshi Kunugi
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 巻: 34 ページ: 401-405
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.pnpbp.2010.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症の分子病態研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾關祐二藤井久彌子
  • 雑誌名: 脳と精神の医学 巻: 20 ページ: 347-353
• [雑誌論文] Kazutaka Shimoda Lung transplantation in a Japanese patient with schizophrenia from brain-dead donor
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Okayasu, Yuji Ozeki, Masayuki Chida, Shinichiro Miyoshi
  • 雑誌名: General Hospital Psychiatry 巻: (in press)
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2012.03.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kazutaka Shimoda Pharmachotherapeutic determinants for QTc interval prolongation in Japanese patients with mood disorder
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Okayasu, Yuji Ozeki, Kumiko Fujii, Yumiko Takano, Yoshinori Saeki, Hiroaki Hori, Minoru Horie, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi
  • 雑誌名: Pharmacopsychiatry 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1055/s-0032-1308969
  • 査読あり
• [学会発表] 災害時の精神科医療におけるエッセンシャル・ドラッグを考える (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾關祐二
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] 抗精神病薬を服用していない統合失調症患者のQT間隔の特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾關祐二、藤井久彌子、岡安寛明、大栗有美子、堀弘明、大類方巳、堀江稔、功刀浩、下田和孝
  • 学会等名: 第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] バルプロ酸ナトリウム投与により急性膵炎を発症した血液透析施行中の双極性障害の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡安寛明、篠崎隆央、尾關祐二、下田和孝
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] 抗精神病薬未服薬統合失調症患者におけるQT間隔の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井久彌子、尾關祐二、岡安寛明、大栗有美子、堀弘明、大類方巳、堀江稔、功刀浩、下田和孝
  • 学会等名: 第5回統合失調症学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110718-19
• [学会発表] 抗うつ薬のQT間隔延長への影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡安寛明、尾關祐二、藤井久彌子、大栗有美子、佐伯吉規則、功刀浩、下田和孝
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100915-16
• [学会発表] Risk factors for QT prolongation by antidepressant treatment to mood disorder, anxiety disorder or adjustment disorder (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Okayasu, Yuji Ozeki, Kumiko Fujii, Yumiko Okuri, Yoshinori Saeki, Hiroshi Kunugi, Kazutaka Shimod
  • 学会等名: 51^<th> annual meeting of International College of Neuro-Psychopharmacology.
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20100606-10
• [学会発表] 若年性のシャルル・ボネ症候群の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大栗有美子、藤井久彌子、渡部由佳、岡安寛明、尾關祐二、平田幸一、下田和孝
  • 学会等名: 第22回総合病院精神医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091127-28
• [学会発表] 気分障害、不安障害、適応障害患者に対する抗うつ薬治療におけるQT延長リスクの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡安寛明、尾關祐二、藤井久彌子、大栗有美子、佐伯吉規則、功刀浩、下田和孝
  • 学会等名: 第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091113-15
• [学会発表] Low serum L-serine and glutamate in a schizophrenic patient and son with a chromosomal translocation affecting phosphoserine aminotransferase 1(PSAT1) mRNA expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ozeki, Benjamin S. Pickard, Kumiko Fujii, Mary P. Malloy, Keiko Wakuie, Yukihiko Shirayama, Yoshimitsu Fukushima, Hiroshi Kunugi, Kenji Hashimoto, Walter J. Muir, Douglas H. Blackwood and Akira Sawa
  • 学会等名: 39^<th> annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 20091017-21
• [学会発表] 染色体転座を持つ統合失調症患者の検討-PSAT1 mRNA発現低下と血清L-セリン及びグルタミン酸低下- (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾關祐二、Benjamin S. Pickard、藤井久彌子、Mary P. Malloy、本多真、白山幸彦、涌井敬子、福嶋義光、功刀浩、Walter J. Muir、伊豫雅臣、橋本謙二、Douglas H. Blackwood、澤明
  • 学会等名: 第31回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090423-25
• [図書] 精神科研修ノート向精神薬のリスク (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾關祐二、下田和孝
  • 総ページ数: 204-206
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 脳と心のプライマリーケア第一巻不安とうつVI.うつ・不安の治療2.薬物療法a.うつ(薬物療法アルゴリズムを含む) (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井久彌子尾關祐二
  • 総ページ数: 384-394
  • 出版者: シナジー
• [図書] 専門医のための精神科臨床リュミエールII.分子生物学A.ゲノム4.統合失調症の神経発達障害仮説 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾關祐二
  • 総ページ数: 146-148
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 抗うつ薬「臨床薬理学」第三版
  • 著者名/発表者名: 尾關祐二、下田和孝
  • 出版者: 医学書院(印刷中)
• [図書] 抗精神病薬「臨床薬理学」第三版
  • 著者名/発表者名: 尾關祐二、下田和孝
  • 出版者: 医学書院(印刷中)