多様化した気分障害患者に関する画像・分子薬理学的研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591494
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 中村 純 産業医科大学, 医学部, 教授 (40148804)
• キーワード: うつ病 / MRI / DTI / 脳由来栄養因子(BDNF) / 血漿中MHPG / 血漿中HVA / NOx濃度 / γ-アミノ酪酸(GABA)

研究概要

本研究は、多様化したうつ病の急性期とその6ヶ月後とで、MRI画像、拡散テンソル画像、血中MHPG、HVA、BDNF、BDNFおよび5-HTTP遺伝子多型、認知機能評価(BACS、Iowa Gambling Task)を比較検討し、うつ病の病態解明をすることを目的としている。対象患者は産業医科大学病院神経・精神科の外来通院、あるいは入院している20歳から60歳までの患者でDSM-IV-TRの診断基準で大うつ病性障害を満たした患者である。治療開始時に、性格傾向をみるためにNeo FFI、Early Trauma Inventoryを実施した。治療開始時にコルチゾールと血中MHPG、HVA、BDNF、BDNFおよび5-HTTP遺伝子多型を検討するための採血や認知機能検査(BACS、Iowa Gambling Task)、さらに治療開始時・8週後、6ヶ月後にMHPG、HVA、BDNFを測定するための採血を施行した。2011年3月現在、患者29例、健常者15例を本研究に導入した。患者は13例、健常対象群14例が全過程を終了、残り2例が、現在進行中である。健常者は、3例が脱落し、2例が全過程を終了、残り10例が現在進行中である。今年度、健常者11例を導入予定である。現在までのところ、認知機能検査であるBACSを施行した6名のうつ病患者では、研究導入時と6か月後では、言語性記憶、ワーキング記憶、運動機能、言語流暢性、注意と処理能力、遂行機能等どの項目においても有意な差は認めなかった。6ヶ月後に寛解していた患者と回復していない患者による違いや治療初期の重症度等さまざなデータのバラツキが考えれるが、今後症例数を増やし、MRI撮像による海馬体積の変化、拡散テンソル画像、さらに血液から得られたデータと組み合わせてさまざまなうつ状態の病態を明らかにして、新たなテーラーメイド医療に結びつく治療戦略を立てたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] うつ病患者の社会復帰に関するSocial Adaptation Self-evaluation Scale(SASS)日本語版の臨床的有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野英樹, 上田展久, 中野和歌子, 杉田篤子, 吉村玲児, 中村純
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 53 ページ: 185-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for responding to sertraline treatment : views fromPlasma catecholamine metabolites and serotonin transporter polymorphism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Umene-Nakano W., Yoshimura R, Ueda N, Suzuki A, Ikenouchi-Sugita A, Hori H, Otani K, Nakamura J
  • 雑誌名: Journal of Psychopharmacology 巻: 24 ページ: 1764-1771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel candidate genes for treatment response to risperidone and susceptibility for schizophrenia : integrated analysis among pharmacogenomics, mouse expression, and genetic case-control association approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Yasuyuki T, Mouri A, Koga M, Okochi T, Yoshimura R, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Hashimoto R, Williams HJ, Takeda M, Nakamura J, et al.
  • 雑誌名: Biolological Psychiatry 巻: 67 ページ: 263-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonadherence to paroxetine : a study based on monitoring plasmaparoxetine levels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura R, Sugita A, Nakano W, Hori H, Ueda N, Nakamura J.
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: 30(1) ページ: 82-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between plasma nitric oxide metabolites levels and negative symptoms of schizophrenia : a pilot study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Yoshimura R, Nakano H, Sugita A, Hori H, Nakano W, Ueda N, Nakamura, J
  • 雑誌名: Human Psychopharmacology Clinical and Experimental 巻: 25 ページ: 139-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gray and white matter volumetric and diffusion tensor imaging (DTI)analyses in the early stage of first-episode schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriya J, Kakeda S, Abe O, Goto N, Yoshimura R, Hori H, Ohnari N, Sato T, Aoki S, Ohtomo K, Nakamura J, Korogi Y.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 116 ページ: 196-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different patterns of longitudinal changes in plasma levels of catecholamine metabolites and brain-derived neurotrophic factor after administration of atypical antipsychotics in first episode untreated schizophrenic patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura R, Ueda N, Hori H, Sugita A, Nakano W, Nakamura J
  • 雑誌名: World Journal of Biological Psychiatry 巻: 11 ページ: 256-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Varenichne does not increase serum BDNF levels in patients with nicotine dependence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano W, Yoshimura R, Yoshii C, Hoshuyama T, Hayashi K, Hori H, Katsuki A, Sugita A, Nakamura J
  • 雑誌名: Human Psychopharmacology Clinical and Experimental 巻: 25 ページ: 276-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adding a low dose atypical antipsychotic drug to an antidepressant induced a rapid increase of plasma brain-derived neurotrophic factor levels inpatients with treatment-resistant depression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura R, Sugita A, Hori H, Nakano W, Katsuki A, Hayashi K, Ueda N, Nakamura J
  • 雑誌名: Progress in Nero-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 巻: 34 ページ: 308-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum brain-derived neurotrophic factor levels as a novel biological marker for the activities of psychiatric symptoms in systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikenouchi-Sugita A, Yoshimura R, Okamoto T, Umene-Nakano W, Ueda N, Hori H, Katsuki A, Saito K, Tanaka Y, Nakamura J
  • 雑誌名: World Journal of Biological Psychiatry 巻: 11 ページ: 121-128PMID20109107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of SIGMAR1 with major depressive disorder and SSRI response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi T, Yoshimura R, Okochi T, Fukuo Y, Kitajima T, Okumura T, Nakano W., Naitoh H, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 58 ページ: 1168-1173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Storage of GABA in chromaffin granules and not in synaptic-like microvesicles in rat adrenal medullary cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Matsuoka H, Nakamura J, Fukuda M, Inoue M
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 114(2) ページ: 617-626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin 6 receptor gene and mood disorders : case-control study and meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuo Y, Kishi T, Yoshimura R, Kitajima T, Okochi T, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Kawashima K, Naitoh H, Nakano W, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ujike H, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 67 ページ: 250-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenetic study of serotonin 6 receptor gene with antidepressant response in major depressive disorder in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi T, Fukuo Y, Yoshimura R, Okochi T, Kitajima T, Naitoh H, Nakano W, Nakamura J, Ozaki N, Iwata, N
  • 雑誌名: Human Psychopharmacology Clinical and Experimental 巻: 25 ページ: 481-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] No difference in adherence to paroxetine between depressed patients with early remission and those with late remission based on monitoring of plasma paroxetine concentrations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura R, Nakano W, Ueda N, Sugita A, Hori H, Katsuki A, Hayashi K, Miyamoto K, Kodama Y, Nakamura J.
  • 雑誌名: Human Psychopharmacology Clinical and Experimental 巻: 25 ページ: 487-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTR2A is associated with SSRI response in major depressive disorder in a Japanese cohort. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi T, Yoshimura R, Kitajima T, Okochi T, Okumura T, Tsunoka T, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Kawashima K, Naitoh H, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N.
  • 雑誌名: Neuromolecular Medicine 巻: 12 ページ: 237-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between MAGEL2 and schizophrenia and mood disorders in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuo Y, Kishi T, Okochi T, Kitajima T, Tsunoka T, Okumura T, Kinoshita Y, Kawashima K, Yamanouchi Y, Nakano W, Naitoh H, Inada T, Yoshimura R, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Neuromelecular Medicine 巻: 12 ページ: 285-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT1 gene is associated with major depressive disorder in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi T, Yoshimura R, Kitajima T, Okochi T, Okumura T, Tsunoka T, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Kawashima K, Fukuo Y, Naitoh H, Umene-Nakano W, Inada T, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorder 巻: 126 ページ: 167-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical examination of a correlation between brain gamma- aminobutyricacid(GABA)concentrations and a personality trait of extroversion in healthy volunteers as measured by a 3Tesla proton magnetic resonance spectroscopy study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto N, Yoshimura R, Moriya J, Kakeda S, Hayashi K, Ueda N, Sugita, A, Nakano W, Ohnari N, Korogi Y, Nakamura J
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 182 ページ: 53-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between stress, social adoptation, personality traits, brain-derived neurotrophic factor and 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol plasma concentrations in employees at a publishing company in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno K, Yoshimura R, Ueda N, Ikenouchi-Sugita A, Umene-Nakano W, Hori H, Hayashi K, Katsuki A, Chen HI, Nakamura J
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: Sep 8(Pubmed ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] No alteratios of brain GABA after 6 months treatment with atypical antipsychotic drugs in early-stage first-episode schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto N, Yoshimura R, Kakeda S, Moriya J, Hori H, Hayashi K, Ikenouchi-Sugita A, Nakano-Umene W, Katsuki A, Nishimura J, Korogi Y, Nakamura J
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 巻: 34 ページ: 1480-1483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma levels of brain-derived neurotrophic factor and interleukin-6 in patients with dysthymic disorder : comparison with age-and sex-matched major depressed patients and healthy controls. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura R, Umene-Nakano W, Hoshuyama T, Atsuko Ikenouchi-Sugita, Hikaru Hori, Asuka Katsuki, Kenji Hayashi, Kiyokazu Atake, Jun Nakamura
  • 雑誌名: Human Psychycopharmacology Clinical and Experimental 巻: In Press
  • 査読あり
• [学会発表] 精神疾患の生物学的マーカー-われわれの教室の研究から- (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村純
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州市(リーガロイヤルホテル小倉)(会長講演)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Plasma homovanillic acid levels and 5-HTTLPR gene polymorphism are predictive factors for sertraline in Japanese depressed patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano W, Yoshimura R, Ueda N, Suzuki A, Ikenouchi-Sugita A, Hori H, Otani K, Nakamura J
  • 学会等名: 23rd European Neuro-psychopharmacologicum Congress
  • 発表場所: Amsterdam RAI Exhibition and Convention Centre THE NETHERLAND
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] Effects of mirtazapine on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and catecholamine metabolites. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuki A, Yoshimura R, Sugita A, Hori H, Nakano W, Hayashi K, Nakamura J
  • 学会等名: 23rd European Neuro-psychopharmacologicum Congress
  • 発表場所: Amsterdam RAI Exhibition and Convention Centre THE NETHERLAND
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] Cognitive functions and dosage of antipsychotic drugs in Japanese schizophrenia patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Yoshimura R, Katsuki A, Hayashi K, Sugita A, Nakano W, Nakamura J
  • 学会等名: 23rd European Neuro-psychopharmacologicum Congress
  • 発表場所: Amsterdam RAI Exhibition and Convention Centre THE NETHERLAND
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] The characteristics of pharmacotherapy for inpatients with schizophrenia : amulticentre comparitive study in Asia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano W, Yoshimura R, Yang N, Shinfuku N, Fujii S, Hoshuyama T, Sim K, Chong M, Tan C, Nakamura J
  • 学会等名: 23rd European Neuro-psychopharmacologicum Congress
  • 発表場所: Amsterdam RAI Exhibition and Convention Centre THE NETHERLAND
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] Three polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene andplasma N03 levels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikenouchi-Sugita A, Yoshimura R, Tishi T, Umene-Nakano W, Hori H, Hayashi K, Katsuki A, Iwata N, Nakamura J
  • 学会等名: 23rd European Neuro-psychopharmacologicum
  • 発表場所: Amsterdam RAI Exhibition and Convention Centre THE NETHERLAND
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] Nonadherence to paroxetine ; comparison between early-remitters and late-remitters. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura J, Yoshimura R, Ikenouchi-Sugita A, Hori H, Umene-Nakano W, Katsuki A, Ueda N
  • 学会等名: 23rd European Neuro-psychopharmacologicum Congress
  • 発表場所: Amsterdam RAI Exhibition and Convention Centre THE NETHERLAND
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] Adding an atypical antipsychotic drug induced a rapid increase of plasma BDNF levels in refractory depression., 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura R, Ikenouchi-Sugita A, Hori H, Umene-Nakano W, Katsuki A, Hayashi K, Nakamura J
  • 学会等名: 23rd European Neuro-psychopharmacologicum Congress
  • 発表場所: Amsterdam RAI Exhibition and Convention Centre THE NETHERLAND
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] Higher plasma interleukin-6(IL-6)level is associated with SSRI- orSNRI-refractory depression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Nakano W, Hayashi K, Katsuki A, Nakamura J
  • 学会等名: 27th Collegium Internationale Neuro-psychopharmacologicum Congress
  • 発表場所: Hong Kong, Convention and Exhibition Centre CHINA
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] Nonadherence to SSRI ; a study based on monitoring plasma levels of antidepressant. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura J, Yoshimura R, Sugita A, Hori H, Nakano W
  • 学会等名: 27th Collegium Internationale Neuro-psychopharmacologicum Congress
  • 発表場所: Hong Kong, Convention and Exhibition Centre CHINA
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] Plasma homovanillic acid levels and 5-HTTLPR gene polymorphism are predictive factors for sertraline in Japanese depressed patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen HI, Shinkai T, Sakata S, Utsunomiya K, Yamada K, Ohmori O, Nakamura J
  • 学会等名: 27th Collegium Internationale Neuro-psychopharmacologicum Congress
  • 発表場所: Hong Kong, Convention and Exhibition Centre CHINA
  • 年月日: 2010-06-06
• [備考]
  • URL: http://www.uoeh-u.ac.jp/kouza/seisin/homepage/m_gyouseki.html