多様化した気分障害患者に関する画像・分子薬理学的研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591494
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 中村 純 産業医科大学, 医学部, 教授 (40148804)
• キーワード: うつ病 / MRI / DTI / 脳由来栄養因子(BDNF) / 血漿中MHPG / 血漿中HVA / NOx / γ-アミノ酪酸

研究概要

多様化したうつ病の患者を対象に急性期とその6カ月後にMRI画像が撮像できる人を30名集積させることに本研究の時間とエネルギーを要した。対象患者は産業医科大学病院神経・精神科の外来通院、あるいは入院している20歳から60歳までの患者でDSM-IV-TRの診断基準で大うつ病性障害を満たした患者である。本研究の3年目である平成23年度になって、ようやくうつ病患者(N=30)および正常対照者(N=30)のMRIの撮像を完了した。したがって、今年度中に臨床評価とMRSによるGABA、Glutamate+Glutamine(Glx)、N-acetyl-aspartic acid(NAA、さらにモノアミンの代謝産物である血漿中MHPG(4-methylhydoroxyphenyl glycol、血漿中HVA(homovallinic acid)、血中脳由来栄養因子(BDNF:brain derived-neutrophic acid)などとの関係を明らかにする。MRSのデータから得られたNAA値は、正常対照群に比較して低下していた。これまでの研究からは、うつ病患者では脳由来栄養因子(BDNF)、一酸化窒素(NOx)は低下していることを報告したが、各種抗うつ薬の中でミルタザピンは、他の薬剤と異なり効果を示した群では4週目にBDNFが増加していた。また、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)の一つであるミルナシプランは、パロキセチン、セルトラリンなどのSSRIと異なり、NOxを増加させた。これらBDNFやNOx値動態の違いは抗うつ薬そのものの効果の違いかうつ病の病態そのものに違いがあるのかもしれない。これらのさまざまな生物学的な指標と臨床症状(HAM-D17項目)を細かく分析して、多様うつ病の病態を明らかにしたい。

研究成果

• [雑誌論文] Introducing the concept of modern depression in Japan ; an international case vignette survey (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato TA・Shinfuku N・Fujisawa D・Tateno M・Ishida T・Akiyama T・Sartorius N・Teo AR・Choi TY・Wand AP・Balhara YP・Chang JP・Chang RY・Shadloo B・Ahmed HU・Lerthattasilp T・Nakano W.・Horikawa H・Matsumoto R・Kuga H
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 135(1-3) ページ: 66-76
• [雑誌論文] Possible association between ubiquitin-specific peptidase 46 gene and major depressive disorders in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuo Y・Kishi T・Kushima I・Yoshimura, R.・Okochi T・Kitajima T・Matsunaga S・Kawashima K・Nakano, W.・Naitoh H・Inada T・Nakamura, J.・Ozaki N・Iwata N
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 133(1-2) ページ: 150-157
• [雑誌論文] The clock gene and mood disorders : A case-control study and meta-analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishi, T.・Yoshimura, R.・Fukuno, Y.・Kitajima, T.・Okochi, T.・Matsunaga, S.・Inada, T.・Kunugi, H.・Kato, T.・Yoshikawa, T.・Ujike, H・Nakano, W.・Nakamura, J.・Ozaki, N・Serretti, A・Correll, C.・Iwata, N
  • 雑誌名: Chronobiology international 巻: 28(9) ページ: 825-833
• [雑誌論文] 気分障害の生化学的マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野和歌子・吉村玲児・中村純
  • 雑誌名: 精神科 巻: 18(5) ページ: 495-498
• [雑誌論文] うつ病の病態にBDNFはどのように関わるか (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村玲児・中村純
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 29(3 ページ: 48-51
• [雑誌論文] うつ病患者の社会復帰に関するSocial Adaptation Self-evaluation Scale (SASS)日本語版の臨床的有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野英樹・上田展久・中野和歌子・杉田篤子・吉村玲児・中村純
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 53 ページ: 185-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the DAOA/G72 gene and bipolar disorder and metaanalyses in bipolar disorder and schizophrenia. Bipolar Disord (2011)
  • 著者名/発表者名: Muller DJ・Zai CC・Shinkai, T.・Strauss J・Kennedy JL
  • 雑誌名: Bipolar Disord 巻: 13(2) ページ: 198-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of brain N-acetylaspartate levels and serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels between patients with first-episode schizophrenia psychosis and healthy controls (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto, N.・Yoshimura, R.・Kakeda, S.・Moriya, J.・Hayashi, K.・Sugita, A.・Nakano, W.・Hori, H.・Ueda, N.・Korogi, Y.・Nakamura, J.
  • 雑誌名: Eur Psychiatry 巻: 26(1) ページ: 57-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between stress, social adaptation, personality traits, brain-derived neurotrophic factor and 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol plasmaconcentrations in employees at a publishing company in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno, K.・Yoshimura, R.・Ueda, N.・Sugita, A.・Nakano, W.・Hori, H.・Hayashi, K.・Katsuki, A.・Chen, HI.・Nakamura, J.
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: 186(2-3) ページ: 326-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type A behavior pattern hyperthymic temperament : Possible association with bipolar IV disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumei Wang・Terao, T・Hoaki, N・Goto, S・Tsuchiyama, K・Iwata, N・Yoshimura, R.・Nakamura, J.
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 133(1-2) ページ: 22-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] The brain-derived neurotrophic (BDNF) polymorphism Val66Met is associated with neither serum BDNF level nor response to selective serotonin reuptake inhibitors in depressed Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, R.・Kishi T・Suzuki A・Nakano, W.・Sugita, A.・Hori, H.・Otani K・Iwata N・Nakamura, J.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35(4) ページ: 1022-1025
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗うつ薬の潜在的有害事象-賦活症状を中心に- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村純
  • 雑誌名: 最新精神医学 巻: 16(4) ページ: 459-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of a depressive patient with alcohol and nicotine dependence successfully treated with sertraline (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano, W.・Yoshimura, R.・Katsuki, A.・Nakamura, J.
  • 雑誌名: Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics 巻: 2 ページ: 24-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] 症状による抗うつ薬の使い方 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村玲児・中野和歌子・中村純
  • 雑誌名: Depression Strategyうつ病治療の新たなストラテジー 巻: 1(1) ページ: 4-6
• [雑誌論文] A case of discontinuation syndrome following the discontinuation of low-dose mirtazapine therapy in malignant lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugita, A.・Yoshimura, R.・Nakamura, J.
  • 雑誌名: Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics 巻: 2 ページ: 30-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] ムードスタビライザーとしてのバルプロ酸・carbamazepineの位置付け (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野和歌子・吉村玲児・堀輝・中村純
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 14(9) ページ: 1471-1477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of treatment with atypical drugs for 6months on brain levels of N-acetylaspartate or serum levels of brain-derived neurotrophic factor i early-stage first-episode schizophrenia-a preliminary study (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto, N.・Yoshimura, R.・Hayashi, K.・Hori, H.・Sugita, A.・Nakano, W.・Katsuki, A.・Atake, K.・Korogi, Y.・Nakamura, J.
  • 雑誌名: Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics 巻: 2 ページ: 34-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] 剤形選択から考える統合失調症患者の服薬アドヒアランス向上 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀輝・中村純
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 14(10) ページ: 1607-1613
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内科医に知ってほしいうつ状態・うつ病の概念と治療指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀輝・中村純
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 28(10) ページ: 1720-1729
• [雑誌論文] Three polymorphisms of the eNOS gene and plasma levels of metabolites of nitric oxide in depressed Japanese patients : a preliminary report (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugita, A.・Yoshimura, R.・Taro Kishi・Nakano, W.・Hori, H.・Hayashi, K.・Katsuki, A.・Ueda, N.・Nakao Iwata・Nakamura, J.
  • 雑誌名: Human Psychopharmacology 巻: 26(7) ページ: 531-534
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内科医のためのうつ病治療へのアプローチその1内科医のための基礎知識と治療指針内科医に知ってほしいうつ状態・うつ病の概念と治療指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀輝・中村純
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 28(10) ページ: 1720-1729
• [雑誌論文] Several prescription patterns of antipsychotic drugs influence cognitive functions in Japanese chronic schizophrenia patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori, H.・Yoshimura, R.・Katsuki, A.・Hayashi, K.・Sugita, A.・Nakano, W.・Nakamura, J.
  • 雑誌名: International journal of Psychiatry in Clinical Practice 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reliability, validity and clinical utility of a Japanese version of the Social Adaptation Self-evaluation Scale as calibrated using the Beck Depression Inventory (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda, N.・Sudaari, A・Nakano, H.・Nakano, W.・Sugita, A.・Hori, H.・Yoshimura, R.・Nakamura, J.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 65(7) ページ: 624-629
  • 査読あり
• [学会発表] BDNF polymorphism (Val66Met) is associated with neither serum BDNF level nor response to SSRIs in depressed Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野和歌子
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: アプトシティー浜松(静岡)(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 各抗うつ薬の血中-酸化窒素動態への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉田篤子・吉村玲児・香月あすか・阿竹聖和・堀輝・中野和歌子・中村純
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 多様なうつ病の治療と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村純
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Duloxetineの血中カテコラミン代謝産物濃度への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿竹聖和・香月あすか・林健司・中野和歌子・杉田篤子・堀輝・吉村玲児・中村純
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Deloxetine投与中に幻覚妄想を呈した2症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田裕香・山田健治・堀輝・鎌田壇・新開隆弘・中村純
  • 学会等名: 第64回九州精神神経学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] No Association between Responses to the Addition of an Atypical Antipsychotic Drug a SSRI or SNRI and BDNF (Val66Met) Polymorphism in Refractory Major Depressive Disorder in Japanese Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, R.・Kishi, T・Nakano, W.・Sugita, A.・Hori, H.・Katsuki, A.・Iwta, N・Nakamura, J.
  • 学会等名: 2^<nd> Congress of Asian college of Neuro Psychopharmacology
  • 発表場所: Grand Hilton, Seoul(韓国)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 統合失調症患者における多剤併用療法と認知機能障害～新規抗精神病薬同士の併用療法は有効か?～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 香月あすか・堀輝・吉村玲児・中村純
  • 学会等名: 第6回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 統合失調症患者の認知機能障害とカテコールアミン代謝産物、脳由来神経栄養因子との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀輝・吉村玲児・香月あすか・林健司・杉田篤子・中野和歌子・阿竹聖和・中村純
  • 学会等名: 第6回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 多様な抑うつ状態と職場復帰 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村純
  • 学会等名: 第39回日本精神科病院協会精神医学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] 自殺患者と抗うつ薬使用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村純
  • 学会等名: 第8回日本うつ病学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府天王寺)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 生物学的分類;見果てぬ夢 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村玲児・中村純
  • 学会等名: 第8回日本う病つ学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府天王寺)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 「抑うつ関連病名」の社会における使われ方の課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村純
  • 学会等名: 第8回日本うつ病学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府天王寺)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] ミルタザピンは早期から血清BDNF濃度を増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 香月あすか・吉村玲児・杉田篤子・堀輝・中野和歌子・中村純
  • 学会等名: 第8回日本うつ病学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府天王寺)
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] うつ病勤労者の復職継続群と復職失敗群のおける復職決定時における差異～精神症状、社会適応度、認知機能、背景情報からの検討～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀輝・香月あすか・林健司・守田義平・吉村玲児・中村純
  • 学会等名: 第8回日本うつ病学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府天王寺)
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Plasma catecholamine metabolite levels and the activities of psychiatric symptoms in systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugita, A.・Yoshimura, R.・Nakano, W.・Hori, H.・Katsuki, A.・Ueda, N.・Nakamura, J.
  • 学会等名: 10th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Prague Coungress Center(チェコ共和国Praha)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Iowa gambling task in schizophrenia patients : Views from serum brain-derived neurotrophic factor (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori, H.・Yoshimura, R.・Katsuki, A.・Hayashi, K.・Sugita, A.・Nakano, W.・Nakamura, J.
  • 学会等名: 10th World Congress of Biologocal Psychiatry
  • 発表場所: Prague Coungress Center(チェコ共和国Praha)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Comparison of brain N-acetylaspartate levels and blood levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) between first-episode schizophrenic patients and healthy controls (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto, N.・Yoshimura, R.・Kakeda, S・Hayashi, K.・Sugita, A.・Nakano, W.・Hori, H.・korogi, Y・Nakamura, J.
  • 学会等名: 10th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Prague Coungress Center(チェコ共和国Praha)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Effect of varenicline on plasma leves of HVA and MHPG in nicotine de pendent patients (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野和歌子・吉村玲児・吉井千春・林健司・杉田篤子・香月あすか・堀輝・中村純
  • 学会等名: 第33回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] うつ病の生物学的マーカー:脳由来神経栄養因子(BDNF)を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野和歌子
  • 学会等名: 第33回日本生物学的精神医学学会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-21
• [図書] うつ病今日の診療のためにガイドライン外来診療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村玲児・中村純
  • 総ページ数: 382-388
  • 出版者: 日経メディカル東京
• [図書] うつ病治療は寛解を目指すべきか?EBM精神疾患の治療中外医学社東京 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村純
  • 総ページ数: 72-76
  • 出版者: 中外医学社東京
• [図書] 抗うつ薬の選択の仕方と基本的な使用法向精神薬のリスク・ベネフィット (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村純・吉村玲児
  • 総ページ数: 102-110
  • 出版者: 中山書店東京
• [図書] 新規抗うつ薬と気分安定剤精神医学キーワード辞典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村純
  • 総ページ数: 607-609
  • 出版者: 中山書店東京