| 研究課題/領域番号 |
21591515
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
谷向 仁 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (60432481)
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| 研究分担者 |
工藤 喬 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10273632)
森原 剛史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90403196)
岡本 禎晃 大阪大学, 薬学研究科, 講師 (90432442)
津金 麻実子 大阪大学, 薬学研究科, 特任助教(常勤) (00469991)
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| キーワード | ケモブレイン / がん化学療法 / 認知機能障害 / 小胞体ストレス / サイトカイン |
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| 研究概要 |
化学療法薬の中枢神経系への影響、特に認知機能障害の分子メカニズムの解明についての研究を行っている。当初まずマウスに化学療法薬を投与し、その行動評価並びに組織化学的検討を行うIn Vivoでの実験を計画していたが、その実験に先行してまずin vitroにおける培養細胞を用いた実験を行うこととした。ストラテジーとしては、(1)化学療法による直接的な神経細胞へのダメージ(2)脳内サイトカインによる神経細胞への影響の検証を行った。具体的には培養神経細胞を化学療法薬(パクリタキセル、5FU,ドキソルビシン、シクロフォスファミド)によって刺激し、培養神経細胞(SH-SY5Y細胞)における小胞体ストレスを小胞体ストレスマーカーであるGRP78とeIF2αのリン酸化状態を指標としてウエスタンブロットにより生化学的に検討した。その結果、薬剤間にて誘導時間的差があるものの小胞体ストレスが誘導される傾向を見出した。またリコンビナントサイトカイン(TNFα、IFNγ)にてSH-SY5Y細胞を刺激し、同様に小胞体ストレスマーカーを生化学的に検討したところ、先の結果と同様に小胞体ストレスが誘導される傾向を見出した。これらの結果は末梢にて投薬された化学療法薬が中枢神経系に移行した場合に少なくとも神経細胞において小胞体ストレスが引き起こされる可能性を示唆するものと思われる。ただし今回小胞体ストレスを誘導した薬物濃度が実際に脳内に移行するかどうかを今後検討する必要がある。来年度以後は脳血液関門移行についてキットを用いた検討を計画する。また化学療法刺激がミクログリアを介したサイトカイン産生に影響を及ぼしている可能性についても検証する。マウスを用いた認知機能評価の行動学的、組織化学的、生化学的検討の一部を行うことも計画する。
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