脳機能発達臨界期におけるメタ可塑性を基盤とした恐怖記憶制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591530
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 松本 真知子 北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (70229574)
• 研究分担者: 富樫 廣子 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (20113590)
• 連携研究者: 木村 真一 北海道医療大学, 薬学部, 講師 (90281287)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳機能発達 / 幼児期ストレス / 神経可塑性 / 臨界期

研究概要

本研究により、幼若期ストレスによって、成長後恐怖記憶の消去障害が生じることが明らかになった。その背景には海馬CA領野ならびに皮質前頭前野(mPFC)のシナプス可塑性の変化すなわちメタシナプス可塑的変化が生じている可能性がある。この仮説は、海馬CA1およびmPFCのERK活性の変化によっても支持された。以上の結果から幼若期ストレス負荷によって生じた成長後の恐怖記憶制御機構の障害には、脳部位特異的な情動調節の機能変化あるいは情動神経回路網の形成不全により生じている可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Early postnatal stress alters extracellular s ignal-regulated kinase signaling in the corticoli mbic system modulating emotional circuitry in adult rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Saito Y, Yanagawa Y, Otani S, Hir aide S, Shimamura K, Matsumoto M, Togashi H.
  • 雑誌名: Eur J Neuroscience 巻: 35 ページ: 135-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin_<1A> receptor-mediated synaptic response in the rat medial prefrontal cortex is altered by early life stress-in vivo and in vitro electrophysiological studies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Togashi H, Matsumoto M, Shiozawa T, Ishida J, Kano S, Ohashi A, Ishikawa S, Yamaguchi T, Yoshioka M, Shimamura K.
  • 雑誌名: Jpn. J. Neuropsychopharmacol 巻: 31 ページ: 9-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms underlying ketamine-induced synaptic depression in rat hippocampus-medial prefrontal cortex pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama H, Matsumoto M, Otani S, Kimura S, Shimamura K, Ishikawa S, Yanagawa Y, Togashi H.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 177 ページ: 159-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced dendritic cell antigen uptake via alpha2 adrenoceptor-mediated PI3K activation following brief exposure to noradrenaline (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa Y, Matsumoto M, Togashi H.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 185 ページ: 5762-5768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diazepam-induced increases of synaptic efficacy in the hippocampal-medial prefrontal cortex pathway are associated with its anxiolytic-like effect in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikanai H, Izumi T, Matsumoto M, Togashi H, Yamaguchi T, Yoshida T, Yoshioka M.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 114 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile stress attenuates the dorsal hippocampal postsynaptic 5-HT_<1A> receptor function in adult rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Izumi T, Horinouchi T, Boku S, Inoue T, Yamaguchi T, Yoshida T, Matsumoto M, Togashi H, Miwa S, Koyama T, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 214 ページ: 329-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early stress exposure impairs synaptic potentiation in the rat medial prefrontal cortex underlying contextual fear extinction (2010)
  • 著者名/発表者名: Judo C, Matsumoto M, Yamazaki D, Hiraide S, Yanagawa Y, Kimura S, Shimamura K, Togashi H.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 169 ページ: 1705-1714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early postnatal stress and neural circuit underlying emotional regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Yoshioka M, Togashi H.
  • 雑誌名: International review of neurobiology 巻: 85 ページ: 95-107
• [雑誌論文] Corticotropin releasing factor enhances attentional function as assessed by the five-choice serial reaction time task in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohmura Y, Yamaguchi T, Futami Y, Togashi H, Izumi T, Matsumoto M, Yoshid T, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 198 ページ: 429-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early postnatal stress affects 5-HT_<1A> receptor function in the medial prefrontal cortex in adult rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Izumi T, Matsumoto M, Togashi H, Yamaguchi T, Yoshida T, Watanabe M, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Eur J Parmacol 巻: 615 ページ: 76-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible relationship between the stress-induced synaptic response and metaplasticity in the hippocampal CA1 field of freely moving rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata R, Matsumoto M, Judo C, Yamaguchi T, Izumi T, Yoshioka M, Togashi H.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 63 ページ: 549-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of synaptic transmission in the hippocampal-mPFC pathway during extinction trials of context-dependent fear memory in juvenile rat stress models (2009)
  • 著者名/発表者名: Koseki H, Matsumoto M, Togashi H, Miura Y, Fukushima K, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 63 ページ: 805-13
  • 査読あり
• [学会発表] ストレス下の海馬シナプス応答に対する扁桃体の調節と幼若期ストレスの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平出幸子、松本真知子、富樫廣子, 他
  • 学会等名: 第41回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 幼若期ストレスによる神経可塑的変化と精神疾患との関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本真知子、富樫廣子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] Neural plasticity and developmental stress (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本真知子、富樫廣子
  • 学会等名: 日・伊合同国際交流学術セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Early postnatal stress alters extracellular signal-regulated kinase signaling in the corticolimbic system underlying emotional regulation in adult rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Matsumoto M, Togashi H., et al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40^<th> annual meeting
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Context-dependent fear memory deficit accompanied with synaptic impairment in the rat medial prefrontal cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraide Y, Matsumoto M Togashi H., et al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40^<th> annual meeting
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Impaired fear extinction by exposure to early postnatal stress : evidence of altered neuronal processing in the rat hippocampus and medial prefrontal cortex network (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Matsumoto M, Togashi H., et al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40^<th> annual meeting
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Early life stress and neural circuits underlying fear extinction in rats : translational approaches for psychotherapy of posttraumatic stress disorder (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Togashi H.
  • 学会等名: XXVII CINP World Congress
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] Ketamine-induced cortical dysfunction involved in dopaminergic and GABAergic mechanisms in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi H, Matsumoto M, et al.
  • 学会等名: XXVII CINP World Congress
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2010-06-07
• [図書] Early postnatal stress and emotional Vulnerability : Focus on neural circuits underlying fear memory in rats.(L. Sher and A. Vilens, eds.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Togashi H.
  • 総ページ数: 1-16
  • 出版者: Nova Science Publishers