|
脳内には主にα4β2とα7の2種類のニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)が存在し、これらは認知機能に関与することが知られている。アルツハイマー病や統合失調症においてもこれらの分子の寄与が考えられ、最近、死後脳を用いた研究により、アルツハイマー病の初期段階におけるニコチン性アセチルコリン受容体α7サブタイプ(α7 nAChR)の関与が示唆された。α7 nAChRの体内動態を知るためには、適当なイメージング剤が必要だが、現在のところ開発されていない。そこで、本研究ではこれら疾患の病態解明やその定量的な評価法の確立を目指し、<7nAChRを画像化するためのイメージング剤の合成化学的研究を行い、究極的にはアルツハイマー病の発症前診断薬としての臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することを目的とした。本年度は主に新規イメージング剤候補となるリガンドの分子設計とその合成を行った。α7 nAChRに選択的で、かつ、高い親和性をもつことが予想される低分子化合物について、合成および放射性標識の容易さ、代謝安定性、脳移行性などを考慮して最も有効であると判断される化合物を分子設計した。候補化合物の合成を行う場合、原料化合物として(quinuclidin-3-yl)methanolが最適と予想されたので、まずそのラセミ体の合成を実行した。その後の変換はイサトン酸無水物誘導体との反応を経て行い、非標識化合物候補のラセミ体合成を完了した。
|
