PETによる向精神薬の神経シナプス前および後機能への薬理作用の画像医学的解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591587
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 伊藤 浩 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (20360357)
• 研究分担者: 高橋 英彦 独立行政法人 放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (60415429) ; 高野 晴成 独立行政法人 放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (30348792)
• キーワード: PET / 向精神薬 / 抗精神病薬 / ドーパミン / ドーパミン受容体

研究概要

統合失調症の治療薬である抗精神病薬の主要な作用は主に後シナプスに存在するドーパミンD_2レセプターの遮断作用であるが、抗精神病薬がシナプス前機能に及ぼす影響についてはあまり検討されていない。本研究では、従来から臨床で用いられているドーパミンD_2レセプターのアンタゴニスト(遮断薬)である抗精神病薬および近年臨床で用いられ始めた部分アゴニスト(作動薬)である抗精神病薬を用いて、抗精神病薬がシナプス前機能であるドーパミン生成能に与える影響を健常人においてPET(positron emission tomography)測定により明らかにする。本年度は、ドーパミンD_2レセプターのアンタゴニストである抗精神病薬による脳内ドーパミン生成能変化およびドーパミンD_2レセプター占有率を検討するべくPET検査を施行した。21～29才の健常男性志願者12名を対象に、抗精神病薬のリスペリドンの服薬前および服薬後の2日間でトレーサーとして[^<11>C]DOPAおよび[^<11>C]racloprideを用いたPET検査を行い、服薬前および服薬後の線条体におけるドーパミン生成能とドーパミンD_2レセプター結合能を測定した。服薬による脳内ドーパミン生成能変化率とドーパミンD_2レセプター占有率との間に明らかな相関はみとめられなかったが、服薬前の脳内ドーパミン生成能と服薬による脳内ドーパミン生成能変化率との間には有意な負の相関がみられ、脳内ドーパミン生成能が服薬により一定値に収束する傾向がみられた。これはリスペリドンに脳内ドーパミン生成能を安定化させる作用があることを示唆するものであり、統合失調症における治療効果発現に関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroimaging and physiological evidence for involvement of glutamatergic transmission in regulation of the striatal dopaminergic system (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Seneca N, Shin RM, Maeda J, Obayashi S, Okauchi T, Nagai Y, Zhang MR, Nakao R, Ito H, Innis RB, Halldin C, Suzuki K, Higuchi M, Suhara T.
  • 雑誌名: J Neurosci 29 ページ: 1887-1896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of likelihood estimation in Logan graphical analysis using maximum a posteriori for neuroreceptor PET imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: Shidahara M, Seki C, Naganawa M, Sakata M, Ishikawa M, Ito H, Kanno I, Ishiwata K, Kimura Y.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 23 ページ: 163-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional dopamine synthesis in patients with schizophrenia using L-[β-^<11>C]DOPA PET (2009)
  • 著者名/発表者名: Nozaki S, Kato M, Takano H, Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Okumura M, Fujimura Y, Matsumoto R, Ota M, Takano A, Otsuka A, Yasuno F, Okubo Y, Kashima H, Suhara T.
  • 雑誌名: Schizophr Res 108 ページ: 78-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] No regional difference in dopamine D_2 receptor occupancy by the second-generation antipsychotic drug risperidone in humans : a positron emission tomography study (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Arakawa R, Takahashi H, Takano H, Okumura M, Otsuka T, Ikoma Y, Shidahara M, Suhara T.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 12 ページ: 667-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative PET analysis of the dopamine D_2 receptor agonist radiolig and ^<11>C-(R)-2-CH_3O-N-n-propylnorapomorphine in the human brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Ito H, Halldin C, Takahashi H, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Kodaka F, Miyoshi M, Sekine M, Seki C, Nakao R, Suzuki K, Finnema S, Hirayasu Y, Suhara T, Farde L.
  • 雑誌名: J Nucl Med 50 ページ: 703-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in thalamic binding of [^<11>C]PE2I in patients with schizophrenia : a positron emission tomography study of dopamine transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Ichimiya T, Ito H, Takano A, Okumura M, Takahashi H, Takano H, Yasuno F, Kato M, Okubo Y, Suhara T.
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 43 ページ: 1219-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of peripheral benzodiazepine receptor in the human brain using PET with ^<11>C-AC-5216 (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi M, Ito H, Arakawa R, Takahashi H, Takano H, Higuchi M, Okumura M, Otsuka T, Kodaka F, Sekine M, Sasaki T, Fujie S, Seki C, Maeda J, Nakao R, Zhang MR, Fukumura T, Matsumoto M, Suhara T.
  • 雑誌名: J Nucl Med 50 ページ: 1095-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the antipsychotic risperidone on dopamine synthesis in human brain measured by positron emission tomography with L-[β-^<11>C]DOPA : a stabilizing effect for dopaminergic neurotransmission? (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Miyoshi M, Kodaka F, Okumura M, Otsuka T, Suhara T.
  • 雑誌名: J Neurosci 29 ページ: 13730-13734
  • 査読あり
• [学会発表] 脳疾患における分子イメージング. 緒言:核医学による脳病態の観察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩、岡沢秀彦
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 抗精神病薬による脳内ドーパミン生成能変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩、高野晴成、高橋英彦、荒川亮介、小高文聰、須原哲也
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] Effects of second-generation antipsychotic drug on dopamine synthesis in human brain measured by PET with L-[C-11]DOPA (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Miyoshi M, Kodaka F, Okumura M, Otsuka T, Suhara T.
  • 学会等名: XXIVth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function(BRAIN '09)& IXth International Conference on Quantification of Brain Function with PET(BRAIN PET '09)
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20090629-20090703
• [学会発表] Effects of antipsychotic drug on dopamine synthesis in humans measured by PET with[C-11]DOPA (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩, 高野晴成, 高橋英彦, 荒川亮介, 須原哲也
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 56st Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Ontario, Canada
  • 年月日: 20090613-20090617
• [学会発表] Effects of psychotropic drugs on neurotransmission system measured by PET (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H
  • 学会等名: 2009 Taiwan Neuroscience Symposium "Diagnosis, Treatment and Adherence"
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 脳分子イメージングの最前線. 分子イメージングによる精神神経疾患の病態評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: PETサマーセミナー2009 in お台場
  • 発表場所: 東京都江東区
  • 年月日: 2009-08-30
• [学会発表] 脳神経伝達機能の分子イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: 金沢大学十全医学会学術集会「分子イメージング」
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2009-07-25
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/research/division/mic/