PETによる向精神薬の神経シナプス前および後機能への薬理作用の画像医学的解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591587
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 伊藤 浩 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (20360357)
• 研究分担者: 高野 晴成 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (30348792)
• キーワード: PET / 向精神薬 / 抗精神病薬 / ドーパミン / ドーパミン受容体

研究概要

統合失調症の治療薬である抗精神病薬の主要な作用は主に後シナプスに存在するドーパミンD_2レセプターの遮断作用であるが、抗精神病薬がシナプス前機能に及ぼす影響についてはあまり検討されていない。本研究では、従来から臨床で用いられているドーパミンD_2レセプターのアンタゴニスト(遮断薬)である抗精神病薬および近年臨床で用いられ始めた部分アゴニスト(作動薬)である抗精神病薬を用いて、抗精神病薬がシナプス前機能であるドーパミン生成能に与える影響を健常人においてPET(positron emission tomography)測定により明らかにする。本年度は、ドーパミンD_2レセプターの部分アゴニストである抗精神病薬による脳内ドーパミン生成能変化およびドーパミンD_2レセプター占有率を検討するべくPET検査を施行した。21～34才の健常男性志願者12名を対象に、部分アゴニストである抗精神病薬のアリピプラゾールの服薬前および服薬後の2日間でトレーサーとして[^<11>C]DOPAおよび[^<11>C]racloprideを用いたPET検査を行い、服薬前および服薬後の線条体におけるドーパミン生成能とドーパミンD_2レセプター結合能を測定した。服薬による脳内ドーパミン生成能変化率とドーパミンD_2レセプター占有率との間に明らかな相関はみとめられなかったが、服薬前の脳内ドーパミン生成能と服薬による脳内ドーパミン生成能変化率との間には有意な負の相関がみられ、脳内ドーパミン生成能が服薬により一定値に収束する傾向がみられた。これはアリピプラゾールにはアンタゴニストである抗精神病薬のリスペリドンと同様に脳内ドーパミン生成能を安定化させる作用があることを示唆するものであり、統合失調症における治療効果発現に関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] PETの新しい活用法-抗精神病薬開発における有用性- (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 雑誌名: Isotope News 巻: Vol.10(No.678) ページ: 2-5
• [雑誌論文] 脳疾患における分子イメージング核医学による脳病態の観察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 雑誌名: 臨床放射線 巻: Vol.55 ページ: 483-486
• [雑誌論文] A new graphic plot analysis for determination of neuroreceptor binding in positron emission tomography studies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Yokoi T, Ikoma Y, Shidahara M, Seki C, Naganawa M, Takahashi H, Takano H, Kimura Y, Ichise M, Suhara T
  • 雑誌名: Neuroimage 巻: 49 ページ: 578-586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement error analysis for the determination of dopamine D_2 receptor occupancy using the agonist radioligand [^<11>C]MNPA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shidahara M, Ito H, Otsuka T, Ikoma Y, Arakawa R, Kodaka F, Seki C, Takano H, Takahashi H, Turkheimer FE, Kimura Y, Kanno I, Suhara T
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 30 ページ: 187-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine D_2 receptor occupancy by perospirone : a positron emission tomography study in patients with schizophrenia and healthy subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Ito H, Takano A, Okumura M, Takahashi H, Takano H, Okubo Y, Suhara T
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 209 ページ: 285-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extrastriatal dopamine D_2 receptor occupancy in olanzapine-treated patients with schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Ito H, Okumura M, Takano A, Takahashi H, Takano H, Okubo Y, Suhara T
  • 雑誌名: Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 巻: 260 ページ: 345-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron emission tomography measurement of dopamine D_2 receptor occupancy in the pituitary and cerebral cortex : relation to antipsychotic-induced hyperprolactinemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Okumura M, Ito H, Takano A, Takahashi H, Takano H, Maeda J, Okubo Y, Suhara T
  • 雑誌名: J Clin Psychiatry 巻: 71 ページ: 1131-1137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of dopamine D_2 receptors in living human brain using [^<11>C]raclopride with ultra-high specific radioactivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimura Y, Ito H, Takahashi H, Yasuno F, Ikoma Y, Zhang MR, Nanko S, Suzuki K, Suhara T
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 37 ページ: 831-835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron emission tomography inter-scanner differences in dopamine D_2 receptor binding measured with[^<11>C]FLB457. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodaka F, Ito H, Shidahara M, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Nakayama K, Suhara T
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 24 ページ: 671-677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of dopamine transporters in human brain using[^<11>C]PE2I and positron emission tomography : evaluation of reference tissuemodels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki C, Ito H, Ichimiya T, Arakawa R, Ikoma Y, Shidahara M, Maeda J, Takano A, Takahashi H, Kimura Y, Suzuki K, Kanno I, Suhara T
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 24 ページ: 249-260
  • 査読あり
• [学会発表] 神経放射線における分子イメージングの可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: 第40回日本神経放射線学会
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 年月日: 20110224-26
• [学会発表] ドーパミン作動性神経系における前シナプス機能と後シナプス機能の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩、高橋英彦、高野晴成、荒川亮介、小高文聰、須原哲也
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 20101111-13
• [学会発表] 脳機能イメージング.PETによる脳機能イメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: 第29回日本医用画像工学会大会
  • 発表場所: 神奈川県伊勢原市
  • 年月日: 20100730-20100731
• [学会発表] Relation between pre-and postsynaptic dopaminergic functions measured by PET : implication of dopaminergic tone. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Takahashi H, Takano H, Arakawa R, Kodaka F, Suhara T.
  • 学会等名: The Eighth International Symposium on Functional Neuroreceptor Mapping of Living Brain(Neuroreceptor Mapping 2010)
  • 発表場所: Glasgow, UK
  • 年月日: 20100722-20100724
• [図書] 第2章PET・SPECT分子イメージングと医薬品開発 2.画像バイオマーカーとしての分子イメージングの利用 7)治療効果評価への分子イメージングの利用(4)抗精神病薬.佐治英郎 編遺伝子医学MOOK 18号 創薬研究への分子イメージング応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] ドーパミン神経伝達系分子プローブとそのイメージング.米倉義晴 編.臨床医とコメディカルのための最新クリニカルPET (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 総ページ数: 427
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [備考]
  • URL: http://www.airs.go.jp/rd/structure/mic/index.html