PETによる向精神薬の神経シナプス前および後機能への薬理作用の画像医学的解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591587
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 伊藤 浩 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, プログラムリーダー (20360357)
• 研究分担者: 高野 晴成 放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 室長 (30348792) ; 高橋 英彦 放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (60415429)
• 連携研究者: 荒川 亮介 放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 博士研究員 (40350095)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: PET / 向精神薬 / 抗精神病薬 / ドーパミン / ドーパミン受容体

研究概要

統合失調症の治療薬である抗精神病薬は後シナプスに存在するドーパミンD2レセプターに作用するが、ドーパミンD2レセプターの遮断薬である抗精神病薬のリスペリドンおよび部分作動薬である抗精神病薬のアリピプラゾールが前シナプス機能であるドーパミン生成能に与える影響を、健常人においてPETにより測定した。両抗精神病薬共に服薬前の脳内ドーパミン生成能と服薬による脳内ドーパミン生成能変化率との間に有意な負の相関をみとめ、脳内ドーパミン生成能を安定化させる作用があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 脳神経PETと治療戦略.核医学検査の新しい展開～治療戦略への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 雑誌名: 映像情報メディカル 巻: Vol.43 ページ: 850-854
• [雑誌論文] Relation between presynaptic and postsynaptic dopaminergic functions measured by positron emission tomography : implication of dopaminergic tone (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Kodaka F, Takahashi H, Takano H, Arakawa R, Shimada H, Suhara T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: Vol.31 ページ: 7886-7890
  • URL: http://www.jneurosci.org/content/31/21/7886.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonergic neurotransmission in the living human brain : A positron emission tomography study using[^<11> C] DASB and[^<11> C] WAY100635 in young healthy men (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano H, Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Okumura M, Kodaka F, Otsuka T, Kato M, Suhara T
  • 雑誌名: Synapse 巻: Vol.65 ページ: 624-633
  • URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/syn.20883/abstract?systemMessage=Wiley+Online+Library+will+be+disrupted+on+9+June+from+10%3A00-12%3A00+BST+%2805%3A00-07%3A00+EDT%29+for+essential+maintenance
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of risperidone on high-affinity state of dopamine D_2 receptors : a PET study with agonist ligand[^<11> C](R)-2-CH3O-N-n-propylnorapomorphine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodaka F, Ito H, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Miyoshi M, Okumura M, Otsuka T, Nakayama K, Halldin C, Farde L, Suhara T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: Vol.14 ページ: 83-89
  • URL: http://journals.cambridge.org/action/displayAbstract?fromPage=online & aid=7928662
  • 査読あり
• [雑誌論文] PETの新しい活用法-抗精神病薬開発における有用性- (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 雑誌名: Isotope News 巻: Vol.10(No.678) ページ: 2-5
• [雑誌論文] 脳疾患における分子イメージング核医学による脳病態の観察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 雑誌名: 臨床放射線 巻: Vol.55 ページ: 483-486
• [雑誌論文] Quantitative analysis of dopamine transporters in human brain using[11C] PE2I and positron emission tomography : evaluation of reference tissue models (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki C, Ito H, Ichimiya T, Arakawa R, Ikoma Y, Shidahara M, Maeda J, Takano A, Takahashi H, Kimura Y, Suzuki K, Kanno I, Suhara T
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: Vol.24 ページ: 249-260
  • URL: http://www.springerlink.com/content/7680221811nv4rlw/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron emission tomography inter-scanner differences in dopamine D_2 receptor binding measured with[^<11> C] FLB457 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodaka F, Ito H, Shidahara M, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Nakayama K, Suhara T
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: Vol.24 ページ: 671-677
  • URL: http://www.springerlink.com/content/m70604270017g456/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of dopamine D2 receptors in living human brain using[11C] raclopride with ultra-high specific radioactivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimura Y, Ito H, Takahashi H, Yasuno F, Ikoma Y, Zhang MR, Nanko S, Suzuki K, Suhara T
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: Vol.37 ページ: 831-835
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0969805110002283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron emission tomography measurement of dopamine D_2 receptor occupancy in the pituitary and cerebral cortex : relation to antipsychotic-induced hyperprolactinemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Okumura M, Ito H, Takano A, Takahashi H, Takano H, Maeda J, Okubo Y, Suhara T
  • 雑誌名: J Clin Psychiatry 巻: Vol.71 ページ: 1131-1137
  • URL: http://article.psychiatrist.com/dao_1-login.asp?ID=10006739 & RSID=16946401171139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extrastriatal dopamine D2 receptor occupancy in olanzapine-treated patients with schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Ito H, Okumura M, Takano A, Takahashi H, Takano H, Okubo Y, Suhara T
  • 雑誌名: Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 巻: Vol.260 ページ: 345-350
  • URL: http://www.springerlink.com/content/d15876721x0tqx19/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine D_2 receptor occupancy by perospirone : a positron emission tomography study in patients with schizophrenia and healthy subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Ito H, Takano A, Okumura M, Takahashi H, Takano H, Okubo Y, Suhara T
  • 雑誌名: Psychopharmacology(Berl) 巻: Vol.209 ページ: 285-290
  • URL: http://www.springerlink.com/content/j7038357525x8677/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement error analysis for the determination of dopamine D_2 receptor occupancy using the agonist radioligand[^<11> C] MNPA (2010)
  • 著者名/発表者名: Shidahara M, Ito H, Otsuka T, Ikoma Y, Arakawa R, Kodaka F, Seki C, Takano H, Takahashi H, Turkheimer FE, Kimura Y, Kanno I, Suhara T
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: Vol.30 ページ: 187-195
  • URL: http://www.nature.com/jcbfm/journal/v30/n1/full/jcbfm2009193a.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new graphic plot analysis for determination of neuroreceptor binding in positron emission tomography studies (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Yokoi T, Ikoma Y, Shidahara M, Seki C, Naganawa M, Takahashi H, Takano H, Kimura Y, Ichise M, Suhara T
  • 雑誌名: Neuroimage 巻: Vol.49 ページ: 578-586
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053811909007915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the antipsychotic risperidone on dopamine synthesis in human brain measured by positron emission tomography with L-[β-^<11> C] DOPA : a stabilizing effect for dopaminergic neurotransmission? (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Miyoshi M, Kodaka F, Okumura M, Otsuka T, Suhara T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: Vol.29 ページ: 13730-13734
  • URL: http://www.jneurosci.org/content/29/43/13730.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of peripheral benzodiazepine receptor in the human brain using PET with^<11> C-AC-5216 (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi M, Ito H, Arakawa R, Takahashi H, Takano H, Higuchi M, Okumura M, Otsuka T, Kodaka F, Sekine M, Sasaki T, Fujie S, Seki C, Maeda J, Nakao R, Zhang MR, Fukumura T, Matsumoto M, Suhara T
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: Vol.50 ページ: 1095-1101
  • URL: http://jnm.snmjournals.org/content/50/7/1095.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in thalamic binding of[^<11> C] PE2I in patients with schizophrenia : a positron emission tomography study of dopamine transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Ichimiya T, Ito H, Takano A, Okumura M, Takahashi H, Takano H, Yasuno F, Kato M, Okubo Y, Suhara T
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 巻: Vol.43 ページ: 1219-1223
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022395609000892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative PET analysis of the dopamine D_2 receptor agonist radioligand^<11> C-(R)-2-CH3O-N-n-propylnorapomorphine in the human brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Ito H, Halldin C, Takahashi H, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Kodaka F, Miyoshi M, Sekine M, Seki C, Nakao R, Suzuki K, Finnema S, Hirayasu Y, Suhara T, Farde L
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: Vol.50 ページ: 703-710
  • URL: http://jnm.snmjournals.org/content/50/5/703.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] No regional difference in dopamine D2 receptor occupancy by the second-generation antipsychotic drug risperidone in humans : a positron emission tomography study (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Arakawa R, Takahashi H, Takano H, Okumura M, Otsuka T, Ikoma Y, Shidahara M, Suhara T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: Vol.12 ページ: 667-675
  • URL: http://journals.cambridge.org/action/displayAbstract?fromPage=online & aid=5564868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional dopamine synthesis in patients with schizophrenia using L-[β-^<11> C] DOPA PET (2009)
  • 著者名/発表者名: Nozaki S, Kato M, Takano H, Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Okumura M, Fujimura Y, Matsumoto R, Ota M, Takano A, Otsuka A, Yasuno F, Okubo Y, Kashima H, Suhara T
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: Vol.108 ページ: 78-84
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S092099640800515X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of likelihood estimation in Logan graphical analysis using maximum a posteriori for neuroreceptor PET imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: Shidahara M, Seki C, Naganawa M, Sakata M, Ishikawa M, Ito H, Kanno I, Ishiwata K, Kimura Y
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: Vol.23 ページ: 163-171
  • URL: http://www.springerlink.com/content/f871160t8743p662/?MUD=MP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroimaging and physiological evidence for involvement of glutamatergic transmission in regulation of the striatal dopaminergic system (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Seneca N, Shin RM, Maeda J, Obayashi S, Okauchi T, Nagai Y, Zhang MR, Nakao R, Ito H, Innis RB, Halldin C, Suzuki K, Higuchi M, Suhara T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: Vol.12 ページ: 1887-1896
  • URL: http://www.jneurosci.org/content/29/6/1887.long
  • 査読あり
• [学会発表] 核医学(1)脳:変性疾患(認知症等) (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: 第47回日本医学放射線学会秋季臨床大会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 20111021-23
• [学会発表] 神経放射線における分子イメージングの可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: 第40回日本神経放射線学会
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 年月日: 20110224-26
• [学会発表] 核医学;脳 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: 第22回放射線科認定医試験講習会
  • 発表場所: 東京都板橋区
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] ドーパミン作動性神経系における前シナプス機能と後シナプス機能の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩、高橋英彦、高野晴成、荒川亮介、小高文聰、須原哲也
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 20101111-13
• [学会発表] 脳機能イメージング. PETによる脳機能イメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: 第29回日本医用画像工学会大会
  • 発表場所: 神奈川県伊勢原市
  • 年月日: 20100730-31
• [学会発表] Relation between pre-and postsynaptic dopaminergic functions measured by PET : implication of dopaminergic tone (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Takahashi H, Takano H, Arakawa R, Kodaka F, Suhara T
  • 学会等名: The Eighth International Symposium on Functional Neuroreceptor Mapping of Living Brain(Neuroreceptor Mapping 2010)
  • 発表場所: Glasgow, UK
  • 年月日: 20100722-24
• [学会発表] 抗精神病薬による脳内ドーパミン生成能変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩、高野晴成、高橋英彦、荒川亮介、小高文聰、須原哲也
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] 脳疾患における分子イメージング-緒言:核医学による脳病態の観察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩、岡沢秀彦
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] Effects of second-generation antipsychotic drug on dopamine synthesis in human brain measured by PET with L-[C-11] DOPA (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Miyoshi M, Kodaka F, Okumura M, Otsuka T, Suhara T
  • 学会等名: XXIVth International Symposium on Cerebral Blood Flow Metabolism and Function(BRAIN' 09) & IXth International Conference on Quantification of Brain Function with PET(BRAIN PET' 09)
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20090629-0703
• [学会発表] Effects of antipsychotic drug on dopamine synthesis in humans measured by PET with[C-11] DOPA (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Suhara T
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 56st Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Ontario, Canada
  • 年月日: 20090613-17
• [学会発表] Effects of psychotropic drugs on neurotransmission system measured by PET (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H
  • 学会等名: 2009 Taiwan Neuroscience Symposium "Diagnosis, Treatment and Adherence"
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 脳分子イメージングの最前線-分子イメージングによる精神神経疾患の病態評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: PETサマーセミナー2009 inお台場
  • 発表場所: 東京都江東区
  • 年月日: 2009-08-30
• [学会発表] 脳神経伝達機能の分子イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 学会等名: 金沢大学十全医学会学術集会「分子イメージング」
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2009-07-25
• [図書] 遺伝子医学MOOK 18号創薬研究への分子イメージング応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] ドーパミン神経伝達系分子プローブとそのイメージング-臨床医とコメディカルのための最新クリニカルPET (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩
  • 総ページ数: 427
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/research/division/mic/group/g_sentan-seitai.html
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/research/division/mic/group/t_nou-byotai.html