オートファジーを標的とした膵癌に対する集学的な新規放射線化学療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591609
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 岡本 欣晃 神戸大学, 大学院・医学研究科, 非常勤講師 (20362791)
• 研究分担者: 佐々木 良平 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (30346267) ; 杉村 和朗 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00136384) ; 西村 英輝 神戸大学, 医学部附属病院, 特命講師 (80444610) ; 吉田 賢史 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80351906) ; 鈴木 陽子 神戸大学, 大学院・医学研究科, 技術補佐員 (70448182) ; 辻村 敏明 神戸大学, 大学院・医学研究科, 医学研究員 (30403249)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: オートファジー / 放射線療法 / 膵癌

研究概要

オートファジーは放射線照射や抗癌剤の曝露後の細胞の生死を決定づけるとされる細胞内分子機構である。ヒト膵癌細胞を用い、放射線照射、抗癌剤(ジェムザール)、その併用療法でのオートファジーの誘導の程度を、LC3のWestern Blotでの定量や電子顕微鏡におけるオートファジー腔胞の証明を中心に解析し、更に動物実験におけるIn vivoの評価を中心に解析した。ジェムザールはオートファジーの誘導に有効な薬剤であり、更に併用療法ではオートファジーの増強が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Multi-institutional analysis of solitary extramedullary plasmacytoma of the head and neck treated with curative radiotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Yasuda K, Abe E, Uchida N, Kawashima M, Uno T, Fujiwara M, Shioyama Y, Kagami Y, Shibamoto Y, Nakata K, Takada Y, Kawabe T, Uehara K, Nibu K, Yamada S
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 82(2) ページ: 626-34
• [雑誌論文] Long-term outcome and patterns of failure in primary ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma treated with radiotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Sasaki R, Nishimura H, Yoshida K, Miyawaki D, Nakayama M, Uehara K, Okamoto Y, Ejima Y, Azumi A, Matsui T, Sugimura K
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 82(4) ページ: 1509-14
• [雑誌論文] Radiotherapy for Japanese elderly patients with cervical cancer : preliminary survival outcomes and evaluation oftreatment-related toxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sasaki R, Nishimura H, Miyawaki D, Kawabe T, Okamoto Y, Nakabayashi K, Yoshida S, Sugimura K
  • 雑誌名: Arch Gynecol Obstet 巻: 284(4) ページ: 1007-14
• [雑誌論文] The effectiveness of particle radiotherapy for hepatocellular carcinoma associated with inferior vena cava tumor thrombus (2011)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Fukumoto T, Demizu Y, Miyawaki D, Terashima K, Niwa Y, Mima M, Fujii O, Sasaki R, Yamada I, Hori Y, Hishikawa Y, Abe M, Ku Y, Murakami M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(7) ページ: 913-20
• [雑誌論文] 耳下腺癌における予防的頸部郭清と術後放射線治療について (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田智久, 米澤宏一郎, 森本浩一, 山下大介, 大月直樹, 西村英輝, 佐々木良平, 丹生健一
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 37巻1号 ページ: 78-82
• [雑誌論文] 局所進行下咽頭癌に対する術後放射線療法の遡及的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村英輝, 佐々木良平, 吉田賢史, 宮脇大輔, 大月直樹, 斉藤幹, 清田尚臣, 副島俊典, 杉村和朗, 丹生健一
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 37巻1号 ページ: 62-66
• [雑誌論文] Nuclear factor-kappaB expression as a novel marker of radioresistance in early-stage laryngeal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sasaki R, Nishimura H, Okamoto Y, Suzuki Y, Kawabe T, Saito M, Otsuki N, Hayashi Y, Soejima T, Nibu K, Sugimura K
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 32(5) ページ: 646-55
• [雑誌論文] Enhancement of human cancer cell radiosensitivity by conjugated eicosapentaenoic acid-a mammalian DNA polymerase inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto-Yonezawa Y, Sasaki R, Suzuki Y, Matsui Y, Hada T, Uryu K, Sugimura K, Yoshida H, Mizushina Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 36(3) ページ: 577-84
• [雑誌論文] The role of autophagy in the treatment of pancreatic cancer with gemcitabine and ionizing radiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mukubou H, Tsujimura T, Sasaki R, Ku Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37(4) ページ: 821-8
• [雑誌論文] Vitamin K2-derived compounds induce growth inhibition in radioresistant cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Amalia H, Sasaki R, Suzuki Y, Demizu Y, Bito T, Nishimura H, Okamoto Y, Yoshida K, Miyawaki D, Kawabe T, Mizushina Y, Sugimura K
  • 雑誌名: Kobe J Med Sci 巻: 56(2) ページ: E38-49
• [学会発表] Nuclear factor-kappa B Expression as A Novel Marker of Radioresistance in Early-stage Laryngeal Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: R Sasaki, K Yoshida, H Nishimura, D Miyawaki, M Saito, N Otsuki, K Nibu
  • 学会等名: 11th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20111207-08
• [学会発表] Dosimetric Analysis of Patterns of Failure for High-grade Glioma with Multimodality Treatment : Relationship to MIB-1Labeling Index (2011)
  • 著者名/発表者名: K Uehara, R Sasaki, D Miyawaki, H Nishimura, K Yoshida, M Nakayama, T Soejima, O Fujii, T Sasayama, K Sugimura
  • 学会等名: American Society of Therapeutic Radiation Oncology(ASTRO) 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: Miami FL, USA
  • 年月日: 20111002-06
• [学会発表] Long-term Outcome and Patterns of Failure in Primary Ocular Adnexal MALT Lymphoma Treated with Radiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: N Hashimoto, R Sasaki, H Nishimura, K Yoshida, D Miyawaki, Y Okamoto, Y Ejima, A Azumi, T Matsui, K Sugimura
  • 学会等名: American Society of Therapeutic Radiation Oncology(ASTRO) 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: Miami FL, USA
  • 年月日: 20111002-06
• [学会発表] Microplanar Beams Radiation : Is Brain Really A Serial Organ? (2011)
  • 著者名/発表者名: N Mukumoto, R Sasaki, H Akasaka, M Nakayama, D Miyawaki, H Nishimura, K Umetani, T Kondoh, K Shinohara, K Sugimura
  • 学会等名: American Society of Therapeutic Radiation Oncology(ASTRO) 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: Miami FL, USA
  • 年月日: 20111002-06
• [学会発表] Radiation Therapy For Brain Stem Gliomas In Children And Adults (2011)
  • 著者名/発表者名: K Yoshida, H Nishimura, D Miyawaki, O Muraoka, K Uehara, M Nakayama, R Sasaki, K Sugimura
  • 学会等名: American Society of Therapeutic Radiation Oncology(ASTRO) 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: Miami FL, USA
  • 年月日: 20111002-06
• [学会発表] Combined Modality Therapy Including Radiotherapy for Squamous Cell Carcinomas of Maxillary Sinus-a Retrospective Study (2011)
  • 著者名/発表者名: D Miyawaki, H Nishimura, K Yoshida, O Muraoka, M Nakayama, K Uehara, K Sugimura, S Hasegawa, K Nibu, R Sasaki
  • 学会等名: European Cancer Conference(ECCO) 16th Annual Meeting
  • 発表場所: Stokholm
  • 年月日: 20110924-28
• [学会発表] Radiotherapy for Elderly Patients with Cervical Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: K Yoshida, H Nishimura, D Miyawaki, O Muraoka, A Harada, N S Sulaiman, K Nakabayashi, S Yoshida, R Sasaki, K Sugimura
  • 学会等名: European Cancer Conference(ECCO) 16th Annual Meeting
  • 発表場所: Stokholm
  • 年月日: 20110924-28
• [学会発表] Radiotherapy for Elderly Patients with Cervical Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshida, H. Nishimura, D. Miyawaki, T. Kawabe, Y. Okamoto, K. Nakabayashi, S. Yoshida, R. Sasaki, K. Sugimura
  • 学会等名: American Society of Therapeutic Radiation Oncology(ASTRO) 51st Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA USA
  • 年月日: 20101031-1104
• [学会発表] Significance of Autophagy Induced by Gemcitabine, Radiotherapy, and the Combination of Them against Pancreatic Adenocarcinoma In Vitro and In Vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: H Mukubou, T Tsujimura, R Sasaki, K Yoshida, Y Suzuki, Y Hori, Y Ku
  • 学会等名: American Society of Therapeutic Radiation Oncology(ASTRO) 51st Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL USA
  • 年月日: 20091031-1105
• [学会発表] Radiotherapy for Locally Advanced Hypopharyngeal Carcinoma-A Comparison between Definitive (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Nishimura, R. Sasaki, Y. Okamoto, K. Yoshida, Kawabe T, K. Nibu, N. Ohtsuki, M. Saitoh
  • 学会等名: American Society of Therapeutic Radiation Oncology(ASTRO) 51st Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL USA
  • 年月日: 20091031-1105
• [学会発表] Treatment Outcomes of Squamous Cell Carcinoma of External Auditory Canal and Middle Ear (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshida, R. Sasaki, M. Nakabayashi, H. Nishimura, Y. Okamoto, Kawabe T, S. Hasegawa, N. Otsuki
  • 学会等名: American Society of Therapeutic Radiation Oncology(ASTRO) 51st Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL USA
  • 年月日: 20091031-1105