放射線増感剤ギメラシルの臨床応用に向けた研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591616
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 坂田 耕一 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10235153)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 放射線治療

研究概要

臨床上すでに使用されており、経口抗癌剤ティエスワン(TS-1)の1成分である毒性の少ないギメラシルの放射線増感効果について研究を行った。
(1) 10種の異なる癌細胞を用いたが、ギメラシルには、いずれも同程度の放射線増感効果が存在した。
(2)ギメラシルは細胞周期に対して影響を与えない。
(3)ギメラシルは、相同組み替えによるDNA二重鎖切断修復を部分的に抑制する。
(4)ギメラシルの放射線増感効果がdihydropyrimidine dehydrogenase阻害による。ことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of depletion of dihydropyrimidine dehydrogenase on focus formation and RPA phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Someya M, Sakata K, Matsumoto Y, Tauchi H, Kai M, Hareyama M, Fukushima M
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination of hyperthermia or chemotherapy with Gimeracil for effective radiosensitization (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Sakata K, Someya M, Matsumoto Y, Tauchi H, Hareyama M, Fukushima M
  • 雑誌名: Strahlenther Onkol 巻: 188 ページ: 255-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gimeracil, an inhibitor of dihydropyrimidine dehydrogenase, inhibits the early step in homologous recombination (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakata K, Someya M, Matsumoto Y, Tauchi H, Kai M, Toyota M, Takagi M, Hareyama M, Fukushima M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(9) ページ: 1712-1716
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of DNA-dependent protein kinase activity of peripheral blood lymphocytes with prognosis of cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Someya M, Sakata K, Matsumoto Y, Kamdar P. R, Kai M, Toyota M, Hareyama M
  • 雑誌名: Brit J Cancer 巻: 104(11) ページ: 1724-1729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gimeracil sensitizes cell to radiation via inhibition of homologous recombination (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Sakata K, Someya M, Tauchi H, Iijima K, Matsumoto Y, Torigoe T, Takahashi A, Hareyama M, Fukushima M
  • 雑誌名: Radiother Oncol 巻: 96 ページ: 259-266
  • 査読あり
• [学会発表] ギメラシル放射線増感効果の分子メカニズムの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂田耕一
  • 学会等名: 第24回日本放射線腫瘍学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] ギメラシル放射線増感効果の分子メカニズムの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂田耕一
  • 学会等名: 第23回日本放射線腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] ギメラシルの放射線増感作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂田耕一
  • 学会等名: 第40回日本放射線腫瘍学会制癌シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] ギメラシル放射線増感効果の分子メカニズムの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂田耕一
  • 学会等名: 第22回日本放射線腫瘍学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-17