| 研究概要 |
C57BL/6Jマウス(8週齢雌)を使用し、頭部と腹部はブロックし、フォーレン麻酔下にて両側肺に照射した。線量は12Gyを1回で投与した。好中球エラスターゼ阻害剤としてシベレスタットナトリウム水和剤(SN剤)を30mg/kgを照射直後、3時間後,6時間後,12時間後に腹腔内に1回投与した。血漿中のNE活性は照射24時間後に血液を遠心分離し、上清をただちに凍結保存したのちに血漿中の好中球エラスターゼ活性を測定した。採血後は肺を摘出しホルマリン固定した後にHE染色とN-ASDCLA染色を行った。照射後24時間後に好中球エラスターゼ活性は照射単独群とくらべ照射3時間,6時間後SN投与群で有意な低下を示した。N-ASDCLAは好中球系細胞で強い活性を示し、エラスターゼ陽性顆粒は赤茶褐色に染色される。肺浸潤N-ASDCLA陽性細胞数は照射3時間,6時間,12時間後SN剤投与群で照射後に増加した。すなわちSN剤は好中球からの末梢血中への遊離を阻害することが示された。HE染色で放射線照射群では、肺胞内好中球浸潤、血管周囲の浮腫、肺胞壁の変性、壊死等が認められ、SN剤投与群ではこれらの変化は軽度であった。エラスターゼ阻害剤は放射線肺障害を抑制し、その効果は放射線照射後早期にSN剤を投与することが必要であり、かつSN剤の体内半減期(3時間)を考慮すれば2回以上の投与が望ましいと考えられた。
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