Buerger病発症メカニズムにおけるTLR・CD40L遺伝的多型に関する研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591630
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 工藤 敏文 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (50431911)
• 研究分担者: 井上 芳徳 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (70280964) ; 地引 政利 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (50422481)
• キーワード: Buerger病 / TLR / 遺伝的多型

研究概要

【研究1】TLR及びその下流分子の遺伝子多型とBuerger病の関連性
MyD88rs7744A>G多型:GGgenotypeはその頻度がコントロール群に比してBuerger病群で有意に低くBuerger病の抵抗性を示すことが示唆された.
【研究2】Formyl peptide receptors(FPRs)の遺伝子多型とBuerger病の関連性
A)FPR1-FPR2領域のSNPrs4801893,rs11666254,rs2070745,rs2070746およびrs5030880:コントロール群に比してBuerger病群では有意に高かった.この5つのSNPが構成するHaplotypeの頻度を解析するとコントロール群に比べBuerger病FPR1 TCCCT haplotypeの頻度は有意に高かった.従ってFPR1 TCCCT haplotypeはBuerger病の感受性を示すことが示唆された.
B)TLR2の遺伝子多型と侵襲性歯周病との関連性:侵襲性歯周病群とコントロール群においてTLR2のExon1に位置するIns/De1多型,Intron1に位置するrs7696323とExon3に位置するrs3804100をタイピングした.Ins alleleおよびrs3804100のT alleleはともにコントロール群に比してBuerger病群で有意に低かった.これら2つのalleleはBuerger病に対し抵抗性を示すことが示唆された.Haplotype解析ではIns/Del-rs7696323-rs3804100haplotypeはIns-C-T haplotypeよりBuerger病に対する抵抗性を示した.
以上,TLR-MyD88pathwayは歯周病とBuerger病の病態に同時に関わっていること,および歯周病とBuerger病との病態形成において細菌感染免疫が関与していることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Differential detection rate of periodontopathic bacteria in atherosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyofuku T, Inoue Y, Kurihara N, Kudo T, Jibiki M, Sugano N, Umeda M, Izumi Y.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 1395-1400
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in the 3'-untranslated region of MyD88 gene is associated with Buerger disease but not with Takayasu arteritis in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen Z, Nakajima T, Inoue Y, Kudo T, Jibiki M, Iwai T, Kimura A
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 545-547
  • 査読あり
• [学会発表] Differential diagnosis of Buerger disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Igari K, Yonekura K, Uchiyama H, Koizumi S, Toyofuku T, Kudo T, Jibiki M, Sugano N, Inoue Y, Iwai T
  • 学会等名: Buerger Disease Forum in Chiang Mai 2011
  • 発表場所: Chiang Mai, Thailand
  • 年月日: 2011-06-17