| 研究概要 |
・ドナーHLA特異的T細胞の解析:
ドナーHLAに対する抗体が出現する場合、ドナーHLA特異的CD4+T細胞も出現すると考えられる。そこで2症例において、共通のドナーHLA由来のペプチドを作製し、ドナーHLA特異的抗体が出現しているレシピエント末梢血中に特異的T細胞が出現していないかELISpot法で解析を行った。このうち一症例においてドナー特異的HLA由来のペプチドに反応するクローンについてELISPot法で検出できた。
・Anergy細胞特異的マーカーの検索:
T細胞のうちAnergy特異的遺伝子マーカーとしてGRAILなどが報告されている。Anergyを誘導し、特異的マーカーを検索した。報告によればGRAIL,ICTH,ERG2などがあるが、CD4+T細胞およびCD8+T細胞においてERG2がより特異性が高いことがわかり、現在臨床症状と比較をしながら、mRNAの発現についてreal time PCR法で解析を行っているところである。
・Clonal deletion, anergyについての免疫寛容の評価法の確立:
経時的ドナー特異的allo reactive T細胞の解析をELISpot assayを用いてさらに症例数を増やし解析を行ったところ、逆にドナー特異的allo reactive T細胞の割合が増加していた。しかしながら拒絶反応等の臨床症状は出現しておらず、反応する細胞が見つけられなくなるClonal deletionやanergyではなく、反応する細胞は存在するものの臨床症状が出現しないTregによる免疫制御が起きている可能性が強いと考えられた。
今後はこの結果を踏まえて論文などにまとめていく。
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