ガンマデルタT細胞と樹状細胞を用いた癌幹細胞特異的免疫療法の開発

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591644
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田中 文明 九州大学, 大学病院, 診療講師 (30332836)
• 研究分担者: 主藤 朝也 九州大学, 大学病院, 助教 (50309803)
• キーワード: 癌幹細胞 / 細胞周期 / 肝細胞 / 癌特異的免疫療法 / ガンマデルタT細胞

研究概要

癌治療において、癌幹細胞を治療することができれば、再発・転移を含めて難治性癌をコントロールできる可能性がある。本研究では、癌幹細胞を標的とした新規治療モデルを作製し、治療抵抗性である癌に対する新たな治療戦略としての免疫療法の試みを行っている。
MH129細胞(C3Hマウス由来、肝細胞株)を用いて、癌幹細胞のみ、非癌幹細胞のみ、また同時投与したマウスに対する抗腫瘍効果解析を行った。細胞周期による細胞選択方法により、sub G1グループに癌幹細胞が豊富に含まれることが明らかとなった。本年度は、我々の研究より明らかになった新規肝癌細胞幹細胞マーカーCD13の発現の有無により癌幹細胞を抽出することが可能となった。それらは、肝臓細胞と胆管細胞という異なった種類の細胞に分化することを細胞表面マーカーの検索により明らかにした。癌幹細胞グループは未分化な細胞が発現する細胞表面マーカー(サイトケラチン14)も同時に発現した。また、宿主マウスに投与し、癌幹細胞グループがより少ない投与細胞数で腫瘍塊が生着、増殖することを明らかにした。
さらに、それらの癌幹細胞グループ細胞と親株細胞の遺伝子発現パターンを解析するために、それぞれマイクロアレイを行い、癌幹細胞に特異的に発現する遺伝子群を同定した。また、同様の手法により、癌幹細胞に特異的に発現が抑制される遺伝子群の同定を行った。
ガンマデルタT細胞をマウスリンパ球とゾレドロン酸との混合培養によって誘導を行った。ヒトガンマデルタT細胞を様々な条件の下で誘導条件を行い、最も有効でかつ効率よく分化誘導できる条件を決定した。今後は癌幹細胞特異的免疫応答の解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA miR-125b is a prognostic marker in human colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Yokobori T, Mimori K, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Doki Y, Kuwano H, Mori M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 ページ: 1437-43
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2011.969
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-125a-5p is an independent prognostic factor in gastric cancer, and inhibits the proliferation of human gastric cancer cells in combination with trastuzumab. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Mimori K, Fabbri M, Yokobori T, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinesin 18A expression clinical relevance to colorectal cancer progression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagahara M, Nishida N, Iwatsuki M, Ishimaru S, Mimori K, Tanaka F, Nakagawa T, Sato T, Sugihara K, Hoon DS, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A^*0201/-A^*2402-restricted CTL epitope-peptides derived from a novel cancer/testis antigen, MCAK, and induction of a specific antitumor immune response. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto M, Tanaka F, Mimori K, Inoue H, Kamohara Y, Mori M
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25 ページ: 469-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGM2 Is a Novel Marker for Prognosis and Therapeutic Target in Colorectal Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Hitora T, Tei M, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17(4) ページ: 967-72
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-009-0865-y
• [雑誌論文] Clinical significance of ASB9 in human colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokuoka M, Miyoshi N, Hitora T, Mimori K, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 1105-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong interaction between the effects of alcohol consumption and smoking on oesophageal squamous cell carcinoma among individuals with ADH1B and/or ALDH2 risk alleles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Yamamoto K, Suzuki S, Inoue H, Tsurumaru M, Kajiyama Y, Kato H, Igaki H, Furuto K, Fujita H, Tanaka T, Tanaka Y, Kawashima Y, Natsugoe S, Setoyama T, Tokudome S, Mimori K, Haraguchi N, Ishii H, Mori M
  • 雑誌名: Gut. 巻: 59 ページ: 1457-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXC2 is a Novel Prognostic Factor in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Mimori K, Yokobori T, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] STC2 : A Predictive Marker for Lymph Node Metastasis in Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kita Y, Mimori K, Iwatsuki M, Yokobori T, Ieta K, Tanaka F, Ishii H, Okumura H, Natsugoe S, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlated expression of CD47 and SIRPA in bone marrow and in peripheral blood predicts recurrence in breast cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagahara M, Mimori K, Kataoka A, Ishii H, Tanaka F, Nakagawa T, Sato T, Ono S, Sugihara K, Mori M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 16 ページ: 4626-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD13 is a therapeutic target in human liver cancer stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Ohkuma M, Kim HM, Akita H, Takiuchi D, Hatano H, Nagano H, Barnard GF, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120 ページ: 3326-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Stanniocalcin 2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Mimori K, Ishii H, Iwatsuki M, Tanaka F, Kamohara Y, Ieta K, Kita Y, Doki Y, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17 ページ: 2601-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saline replacement after local resection of the breast : a simple technique with good control and improved patient satisfaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Mimori K, Tahara K, Inoue H, Mori M
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 17 ページ: 261-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and prognostic significance of PDCD4 and microRNA-21 in human gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoyama K, Inoue H, Mimori K, Tanaka F, Kojima K, Uetake H, Sugihara K, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 36 ページ: 505-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP11A is a novel predictive marker for metachronous metastasis of colorectal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Nagai K, Uemura M, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 23 ページ: 967-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defined factors induce reprogramming of gastrointestinal cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Ishii H, Nagai KI, Hoshino H, Mimori K, Tanaka F, Nagano H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U.S.A. 巻: 107 ページ: 40-5
  • 査読あり
• [学会発表] 樹状細胞と癌抗原を用いた消化器癌ワクチン治療:癌幹細胞を標的として (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、古後竜之介、石川健二、主藤朝也、三森功士、柴田浩平、森正樹
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会、シンポジウム
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 固形癌に対する樹状細胞を用いた癌特異的免疫治療の現状と今後の工夫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、古後龍之介、主藤朝也、三森功士、柴田浩平、森正樹
  • 学会等名: 第31回癌免疫外科研究会、シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 癌幹細胞を標的とした癌治療開発:癌ワクチン治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、石川健二、主藤朝也、三森功士、柴田浩平、森正樹
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会、ワークショップ1
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08