ガンマデルタT細胞と樹状細胞を用いた癌肝細胞特異的免疫療法の開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591644
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田中 文明 九州大学, 大学病院, 講師 (30332836)
• 研究分担者: 主藤 朝也 九州大学, 大学病院, 助教 (50309803)
• キーワード: 癌肝細胞 / 細胞周期 / 肝細胞 / 癌特異的免疫療法 / ガンマデルタT細胞

研究概要

われわれは、消化器癌において自己複製能と多分化能を有する癌細胞、すなわち癌幹細胞様細胞が存在することを初めて明らかにした。癌は癌幹細胞とそれから分化した癌細胞によって構成され、そのため治療による感受性が同一患者の癌細胞内でも異なる。癌幹細胞が遠隔転移をすれば同様に治療抵抗性な腫瘍を形成する。すなわち、癌治療において、癌幹細胞を治療することができれば、再発・転移を含めて難治性癌をコントロールできる可能性がある。
<臨床検体を用いた癌幹細胞の同定>
昨年度研究成果により、新規癌幹細胞マーカーとしてCD13を同定し報告した。細胞株細胞を用いた研究は終了した。そこで、臨床検体を用いた、癌幹細胞の同定を行った。十分なインフォームドコンセントを得た後に、患者手術検体を用いた解析を行った。患者癌摘出部より薄切切片を作製し、上記実験で明らかとなった候補分子の免疫染色を行った結果、大腸癌クリプト底部にCD13の発現陽性細胞を認めた。また、摘出標本をコラゲナーゼ処理し、細胞成分をFACSを用いてソーティングを行い、標的とする細胞成分を単離を試みたが、抗体の性質が本解析に不適合だったため、抽出はなされなかった。
<癌幹細を胞特異的に破壊する抗腫瘍免疫能の誘導>
FACSでの精密な分離ができなかったために、より精密な解析は困難であった。しかしながらbulkyに分離した癌幹細胞を高濃度の抗癌剤処理を行い、平成22年度に実施したガンマデルタT細胞刺激樹状細胞と、古典的樹状細胞による抗原獲得・提示能力の検討をin vivoで実施した。MH129細胞(C3Hマウス由来、肝細胞株)を用いて、癌幹細胞のみ、非癌幹細胞のみ、また同時投与したマウスに対する抗腫瘍効果解析を行った。癌細胞投与前にワクチンとして投与する予防モデルにて、腫瘍抑制効果を発揮した。

研究成果

• [雑誌論文] Microarray Analysis of Colorectal Cancer Stromal Tissue Reveals Upregulation of Two Oncogenic miRNA Clusters (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Nagahara M, Sato T, Mimori K, Sudo T, Tanaka F, et al
  • 雑誌名: Clinical Cancer Reserch 巻: (Epub)
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-10b is a Prognostic Indicator in Colorectal Cancer and Confers Resistance to the Chemotherapeutic Agent 5-Fluorouracil in Colorectal Cancer Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Nishida, Shinya Yamashita, Koshi Mimori, Tomoya Sudo, Fumiaki Tanaka, Kohei Shibata, Hirofumi Yamamoto, Hideshi Ishii, Yuichiro Doki, Masaki Mori
  • 雑誌名: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY 巻: (Epub)
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-012-2246-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of miR-125a-3p in human gastric cancer and its clinicopathological significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Hashiguchi, Naohiro Nishida, Koshi Mimori, Tomoya Sudo, Fumiaki Tanaka, Kohei Shibata, Hideshi Ishii, Hidetaka Mochizuki, Kazuo Hase, Yuichiro Doki, Masaki Mori
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(5) ページ: 1477-82
  • DOI: Doi:10.3892/ijo.2012.1363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Review : Single nucleotide polymorphisms associated with the one ogenesis of colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimori K, Tanaka F, Shibata K, Mori M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 215-9
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-011-0038-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A*0201/-A*2402-restricted CTL epitope-peptides derived from a novel cancer/testis antigen, MCAK,and induction of a specific antitumor immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto M, Tanaka F, Mimori K, Inoue H, Kamohara Y, Mori M
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25 ページ: 469-76
  • DOI: 10.3892/or.2010.1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinesin 18A expression clinical relevance to colorectal cancer progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagahara M, Nishida N, Iwatsuki M, Ishimaru S, Mimori K, Tanaka F, Nakagawa T, Sato T, Sugihara K, Hoon DS, Mori M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129 ページ: 2543-52
  • DOI: doi:10.1002/ijc.25916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long Noncoding RNA HOTAIR Regulates Polycomb-Dependent Chromatin Modification and Is Associated with Poor Prognosis in Colorectal Cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogo R, Shimamura T, Mimori K, Kawahara K, Imoto S, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Suzuki A, Komune S, Miyano S, Mori M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 6320-6
  • DOI: doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase 1 expression in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Mimori K, Nishida N, Kogo R, Iwaya T, Tanaka F, Shibata K, Fujita H, Shirouzu K, Mori M
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 777-82
  • DOI: doi:10.3892/or.2011.1361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of miR-146a in gastric cancer cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogo R, Mimori K, Tanaka F, Komune S, Mori M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 4277-84
  • DOI: doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and biological significance of CDC28 protein kinase regulatory subunit 2 overexpress ion in human gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Matsuzaki S, Mimori K, Kita Y, Inoue H, Mori M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 361-72
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2011.1056
  • 査読あり
• [雑誌論文] FBXO31 determines poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogo R, Mimori K, Tanaka F, Komune S, Mori M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 155-9
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2011.1018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reprogramming of Mouse and Human Cells to Pluripotency Using Mature MicroRNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Ishii H, Nagano H, Haraguchi N, Dewi DL,Kano Y, Nishikawa S, Tanemura M, Mimori K, Tanaka F, Saito T, Nishimura J, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Yamamoto H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 8 ページ: 633-8
  • DOI: 10.1016/j.stem.2011.05.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA miR-125b is a prognostic marker in human colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Yokobori T, Mimori K, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Doki Y, Kuwano H, Mori M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 ページ: 1437-43
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2011.969
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-125a-5p is an independent prognostic factor in gastric cancer and inhibits the proliferation of human gastric cancer cells in combination with trastuzumab (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Mimori K, Fabbri M, Yokobori T, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Doki Y, Mori M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 2725-33
  • DOI: doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2132
  • 査読あり
• [学会発表] 新規癌精巣抗原MCAKからのCTLエピトープの同定とヒト抗腫瘍効果の誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、川本恵、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、森正樹
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] ゲノム解析から選択されたADH1BまたはALDH2遺伝子多型と食道扁平上皮癌罹患:飲酒と喫煙との相互関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、井上裕、石丸神矢、西田尚弘、岩谷岳、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、石井秀始、森正樹
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] ゲノム解析から選択されたADH1BまたはALDH2遺伝子多型は、飲酒と喫煙により食道扁平上皮癌罹患に強く相関する (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、井上裕、石丸神矢、西田尚弘、岩谷岳、古後龍之介、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、石井秀始、森正樹
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: (招待講演)(紙面開催)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 新規癌特異遺伝子MCAK癌抗原ペプチド同定と癌特異的免疫治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中文明、川本恵、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、森正樹
  • 学会等名: 第32回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 和歌山(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-19