新たな乳癌治療のための家族性乳癌原因遺伝子の新規関連分子の機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591656
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 千葉 奈津子 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (50361192)
• 連携研究者: 菅野 新一郎 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (10400417)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 乳癌 / 化学療法 / 標的分子 / バイオマーカー

研究概要

家族性乳癌原因遺伝子BRCA1は、変異により乳癌、卵巣癌を引き起こす癌抑制遺伝子で、近年は散発性乳癌との関わりも注目されている。BRCA1は、BARD1とヘテロダイマーを形成し、DNA修復や中心体制御に関与する。我々はBARD1に結合する新規分子BARD1-interacting protein(BIP)を同定し、その機能を解析した。その結果、BIPがBRCA1、BARD1とともに中心体制御や細胞質分裂で重要な機能を担うことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Functional differences among BRCA1 missense mutations in the control of centrosome duplication. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kais Z, Chiba N, Ishioka C, Parvin J D
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31(6) ページ: 799-804
  • DOI: doi:10.1038/onc.2011.271
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRCA1 contributes to transcription-coupled repair of DNA damage through polyubiquitination and degradation of Cockayne syndrome B protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wei L, Lan L, Yasui A, Tanaka K, Saijo M, Matsuzawa A, Kashiwagi R, Maseki E, Hu Y, Parvin J D, Ishioka C and Chiba N
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(10) ページ: 1840-7
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2011.02037.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identifying the effect of BRCA1 mutations on homologous recombination using cells that express endogenous wild-type (2011)
  • 著者名/発表者名: Parvin J D, Chiba N, and Ransburgh D
  • 雑誌名: BRCA1 巻: 48 ページ: e2468
  • DOI: doi:10.3791/2468
  • URL: http://www.jove.com/index/Details.stp?ID=2468J.Vis.Exp
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of breast tumor mutations in BRCA1 that abolish its function in homologous DNA recombination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ransburgh D, Chiba N, Ishioka C, Toland A, and Parvin J D
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70(3) ページ: 988-95
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20103620
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of Tumor Suppressor BRCA1 using Molecular Imaging. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba N, Furukawa Y, Shibata S, Kato K, Mochiduki H, Shiono M, Maseki E, and Matsuzawa A
  • 学会等名: The 18th International Symposium on Nano-Biomedical
  • 発表場所: Engineering in the East Asian-Pacific Rim Region (Sendai, Japan)
  • 年月日: 2012-03-06
• [学会発表] A novel BARD1-interacting protein regulates centrosome and cytokinesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa A, Shibata S, Mochiduki H, Maseki E, , Furukawa Y, Kato K, Shiono M, and Chiba N
  • 学会等名: 5th East Asian Pacific Student Workshop on Nano-Biomedical Engineering
  • 発表場所: National University of Singapore, Singapore, Singapore
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Regulation of the level of BRCA1/BARD1 expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maseki E, Shiono M, Matsuzawa A, Furukawa Y, Shibata S, Mochiduki H, Kato K, and Chiba N
  • 学会等名: 5th East Asian Pacific Student Workshop on Nano-Biomedical Engineering
  • 発表場所: National University of Singapore, Singapore, Singapore
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] SNPs of Aurora-A are involved in the centrosome regulation of BRCA1 and malignant potential of esophageal cancer. Aurora-Aの一塩基多型はBRCA1による中心体制御と食道癌の悪性度に関与する。 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa A, Mori T, Mochiduki H, Chiba N
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Function of BRCA1 in DNA damage repair and centrosome regulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba N, Matsuzawa A, Kashiwagi R, Maseki E, Kanno S, Wei L, Furukawa Y, Shibata S, Ishioka C, and Yasui A
  • 学会等名: The 6th International Symposium of Institute Network
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] Identification of a novel BARD1-interacting protein and analyses of its function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa A, Kanno S, Wei L, Kashiwagi R, Maseki E, Shibata S, Furukawa Y, Ishioka C, Yasui A, and Chiba N
  • 学会等名: 4th East Asian Pacific Student Workshop on Nano-Biomedical Engineering
  • 発表場所: National University of Singapore, Singapore, Singapore
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Regulatory mechanism of the level of BRCA1/BARD1 expression following DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: aseki E, Kanno S, Matsuzawa A, Kashiwagi R, Furukawa Y, Shibata S, Yasui A, and Chiba N
  • 学会等名: 4th East Asian Pacific Student Workshop on Nano-Biomedical Engineering
  • 発表場所: National University of Singapore, Singapore, Singapore
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] BRCA1はDNA単鎖切断修復に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木梨佐、古川裕美子、宇井彩子、松澤綾子、柵木絵美子、柴田峻、石岡千加史、安井明、千葉奈津子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Regulatory mechanism of the level of BRCA1/BARD1 expression following DNA damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Maseki E, Kanno S, Matsuzawa A, Kashiwagi R, Shibata S, Furukawa Y, Wei L, Ishioka C, Yasui A, and Chiba N
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Identification of a novel BARD1-interacting protein that regulates centrosome and cytokinesis中心体と細胞質分裂を制御する新規BARD1結合分子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa A, Wei L, Kashiwagi R, Maseki E, Ishioka C, Yasui A, and Chiba N
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] The effect of BRCA1 missense mutations on homology directed recombination, BRCA1の点突然変異の相同組み換えへの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba N, Matsuzawa A, Kashiwagi R, Maseki E and Ishioka C
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] A novel BARD1-interacting protein functions at cell cycle regulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa A, Kanno S, Wei L, Kashiwagi R, Maseki E, Ishioka C, Yasui A, and Chiba N
  • 学会等名: 6th World Congress of Biomechanics
  • 発表場所: Suntec City, Singapore, Singapore
  • 年月日: 2010-08-03
• [学会発表] Regulation of BRCA1/BARD1 expression after DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maseki E, Kanno S, Matsuzawa A, Kashiwagi R, Wei L, Ishioka C, Yasui A, and Chiba N
  • 学会等名: 6th World Congress of Biomechanics
  • 発表場所: Suntec City, Singapore, Singapore
  • 年月日: 2010-08-03
• [学会発表] Analysis of tumor suppressor gene using Molecular imaging technique for personalized medicine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba N, Kashiwagi R, Maseki E, and Matsuzawa A
  • 学会等名: The 12th Internatopnal Symposium on Nano-Biomedical Engineering in the East Asian-Pacific Rim Region
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] A novel BARD1-interacting protein functions at spindle poles and midbody to regulate mitosis and cytokinesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 松澤綾子、菅野新一郎、魏雷震、柏木梨佐、柵木絵美子、石岡千加史、安井明、千葉奈津子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] BRCA1のコケイン症候群CSB蛋白のユビキチン化と転写共役修復への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉奈津子、魏雷震、田中亀代次、石岡千加史、安井明
  • 学会等名: 第20回DNA複製・組み換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 滋賀県彦根市
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] BRCA1のDNA単鎖切断修復能における機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柏木梨佐、魏雷震、松澤綾子、柵木絵美子、石岡千加史、安井明、千葉奈津子
  • 学会等名: 第20回DNA複製・組み換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 滋賀県彦根市
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] BRCA1 polyubiquitinates CSB protein in transcription-coupled repair of UV damage、転写と共役したDNA修復においてBRCA1がコケイン症候群CSB蛋白をユビキチン化する (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉奈津子, 魏雷震, 田中亀代次, 安井明, 石岡千加史
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Identification of a new target of cancer therapy by a proteomic study. The 10th Internatopnal Symposium on Nano-Biomedical Engineering (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba N, Matsuzawa A, Wei L, Kashiwagi R, Maseki E, Yasui A, and Kanno S
  • 学会等名: in the East Asian-Pacific Rim Region
  • 発表場所: Christchurch, New Zealand
  • 年月日: 2009-04-16
• [図書] BRCA1 is involved in the transcription-coulpled repair of UV lesions. Nano-Biomedical Engineering 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba N and Wei L
  • 総ページ数: 509-519
  • 出版者: Imperial College Press
• [図書] Regulation of BRCA1 and BARD1 expression levels in Response to DNA damageNano-Biomedical Engineering 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Maseki E, Shiono M, Matsuzawa A, Wei L, Kashiwagi R, Furukawa Y, Shibata S, Mochiduki H, Kato K, and Chiba N.
  • 総ページ数: 613-618
  • 出版者: Imperial College Press
• [図書] Identification of a novel BARD1-interacting protein and an analysis of its function in the regulation of mitosis. Nano-Biomedical Engineering 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa A, Wei L, Kashiwagi R, Shibata S, Mochiduki H, Maseki E, Furukawa Y, Kato K, Shiono M, and Chiba N.
  • 総ページ数: 619-624
  • 出版者: Imperial College Press
• [図書] BRCA1 responds to DNA damage induced by laser-irradiation. Nano-Biomedical Engineering 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Wei L, Kashiwagi R, Furukawa Y, Kato K, and Chiba N.
  • 総ページ数: 655-660
  • 出版者: Imperial College Press
• [図書] Analysis of Tumor Suppressor Gene Using Molecular Imaging for Personalized Medicine, Nano-Biomedical Engineering 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba N and Wei L
  • 総ページ数: 339-349
  • 出版者: Imperial College Press
• [図書] Analysis of BRCA1 Accumulation at DNA Double-Strand Breaks Using a Molecular Imaging technique, Nano-Biomedical Engineering 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: Wei L and Chiba N
  • 総ページ数: 459-465
  • 出版者: Imperial College Press
• [備考]
  • URL: http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/research/field_list/neurogenetics/ts_nchiba