| 研究課題/領域番号 |
21591662
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
粕谷 英樹 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00402636)
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| 研究分担者 |
竹田 伸 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20314015)
野本 周嗣 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40300967)
中尾 昭公 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70167542)
杉本 博行 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20437007)
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| キーワード | 腫瘍溶解性ウイルス / B16ova / 腫瘍免疫 / ヘルペスウイルス / hrR3 / CD8 |
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| 研究概要 |
(1)担癌マウスのウイルス治療群にて生存したマウスが、腫瘍抵抗性の免疫を獲得したことを示した。
BALB/c miceにMC26 1×10(4)pfu/mlを腹腔内投与して、翌日に抗腫瘍ヘルペスウイルR3616 1×10(6)pfu/mlを腹腔内投与し、3週間以上腹囲が変わらず生存したマウスにRechallengeとしてMC26 1×10(4)pfu/mlを再度投与しても癌性腹膜炎は抑制された。腫瘍抵抗性の免疫を獲得したことをした。
(2)腫瘍免疫を獲得したマウスの脾臓からリンパ球を採取して5×10(6)を腹腔内投与したが、リンパ球だけでは十分に癌性腹膜炎の発症を抑えることができなかった。しかし、このリンパ球にMOI0.1で腫瘍溶解性ウイルスを吸着させて静脈内注射すると生存率の改善を得た。
(3)腫瘍特異的なリンパ球による抗腫瘍効果をInoVitroで証明した。
In vitroにおいてマウスのメラノーマ細胞B16とこのB16にtransfectionにてovalbuminを産生するようにしたB16ova cellに対して、ovalubminに対してアレルギーのある特殊なTransgenic mouse (OT-1)の脾臓から抽出したリンパ球にSIINFEKLペプチドを加えて増殖させたCD8を加えて、このB16とB16ova cellのリンパ球による変性の違いを調べた。B16ova cellのリンパ球による変性が強く表れた。
(4)腫瘍特異的なリンパ球に腫瘍溶解性ウイルスを吸着させて、殺細胞効果をInoVitroで検討した。
In vitroにおいてマウスのメラノーマ細胞B16とこのB16にtransfectionにてovalbuminを産生するようにしたB16ova cellを使用して、ovalubminに対してアレルギーのある特殊なTransgenic mouse(OT-1)の脾臓から抽出したリンパ球にSIINFEKLペプチドを加えて感作増殖させたCD8に腫瘍溶解性ヘルペスウイルスであるhrR3を3時間37度で吸着させ、浮遊hrR3をwash outした後でB16とB16ova cellに加えて変性の違いを調べた。感作B16ova cellのみがウイルスを腫瘍細胞に運び十分な抗腫瘍効果を示した。
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