難治性癌に対するGITRL-Fc融合蛋白発現腫瘍による新規腫瘍細胞ワクチンの開発

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591664
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 池田 裕明 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40374673)
• 研究分担者: 西川 博嘉 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 准教授 (10444431)
• キーワード: GITRL / GITRL-Fc / 抗腫瘍免疫 / T細胞マルチファンクション性 / 制御性T細胞 / T細胞移入療法 / 遺伝子療法 / siTCRベクター

研究概要

GITRL-Fc遺伝子発現腫瘍細胞株を用いた腫瘍細胞ワクチン療法、あるいはGITRL-Fc遺伝子を組み込んだアデノウイルス用いた遺伝子治療において、腫瘍局所に発現させたGITRL-Fcは抗原特異的T細胞の誘導相とエフェクター相の両相に働き、抗腫瘍免疫を増強することをマウスモデルを用いて示した(第16回日本遺伝子治療学会2010)。
新規開発STAT3阻害剤を用いて、担癌生体における免疫抑制状態を解除し得ることを見出した。本STAT3阻害剤と腫瘍特異的T細胞輸注療法の併用により強力な抗腫瘍効果を導き得ることを示した(CRI symposium 2010)。
ヒト腫瘍抗原MAGE-A4に特異的なT細胞レセプター遺伝子を、レトロウイルスベクターを用いてがん患者T細胞に体外で導入し増殖させた後に患者に輸注する、進行期食道癌に対する遺伝子改変T細胞輸注療法の臨床試験を三重大学において開始した。本治療法を実施した患者において、輸注細胞が長期にわたり体内に存在し、機能を維持していることが確認された。
CD4陽性ヘルパーT細胞が、腫瘍特異的CD8陽性T細胞のマルチファンクション性獲得と生存性を向上させることを見出し、T細胞輸注療法の際にCD4陽性T細胞を活用することの重要性とそのメカニズムを発見した。また、免疫療法を実施された患者体内のT細胞応答評価におけるマルチファンクション性の重要性を示した(第14回国際免疫学会2010他)。

研究成果

• [雑誌論文] Association of CD8+ T cell infiltration in esophageal carcinomalesions with HLA class I antigen expression and survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchikawa T, Ikeda H, Cho Y, Miyamoto M, Shichinohe T, Hirano S, Kondo S.
  • 雑誌名: Clinical And Experimental Immunology 巻: 164 ページ: 50-56
  • 査読あり
• [学会発表] A novel STAT3 inhibitor reverses tumor-associated immunosuppression and enhances the efficacy of adoptive T cell therapy of cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Sugiyama D, Muraoka D, Imai N, Harada N, Akiyama Y Asai A, Shiku H
  • 学会等名: CRI symposium
  • 発表場所: 米国、ニューヨーク
  • 年月日: 20101006-20101008
• [学会発表] Interaction with fibronectin fragment (RetroNectin) on TCR stimulation enhances proliferation and survival of human peripheral T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoi H, Ikeda H, Hyuga C, Orito Y, Nukaya I, Enoki R, Mineno J, Takesako K, Kondo S, Shiku H
  • 学会等名: CRI symposium
  • 発表場所: 米国、ニューヨーク
  • 年月日: 20101006-20101008
• [学会発表] The clinical response of novel CHP-MAGE-A4 cancer vaccine for the patients of gastro-intestinal malignancies refractory to the standard treatment. -the result of phase I clinical study (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchikawa T, Kyogoku N, Miyamoto M, Abiko T, Murota C, Kuroda A, Maki T, Yamamura Y, Hirano S, Kondo S, Ikeda H, Kageyama S, Shiku H
  • 学会等名: CRI symposium
  • 発表場所: 米国、ニューヨーク
  • 年月日: 20101006-20101008
• [学会発表] CD4^+T細胞が腫瘍特異的CD8^+T細胞のマルチファンクション性・生存性・抗腫瘍活性に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai N, Ikeda H, Hosoi H, Yamane M, Wang L, Shiku H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] The next generation TCR gene therapy for cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Ikeda H, Fujiwara H, Yasukawa M, Shiku H, Mineno J
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Intra-tumor secretion of GITRL-Fc fusion protein induces and activates tumor-specific CD8^+ T cells resulting in tumor regression (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Mitsui J, Ishihara M, Hosoi H, Mineno J, Kondo S, Shiku H
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20100701-20100703
• [学会発表] THE NEXT GENERATION TCR GENE THERAPY : SILENCING OF ENDOGENOUS TCR IMPROVES THE EFFICACY OF TCR GENE THERAPY (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Ikeda H, Fujiwara H, Yasukawa M, Shiku H, Mineno J
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20100701-20100703
• [学会発表] がん特異的T細胞輸注療法の新展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、王立楠、細井勇人、岡本幸子、峰野純一、影山慎一、珠玖洋
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Gene-Modified Lymphocytes : Harnessing T Cells for Effective Cancer Treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Okamoto S, Mineno J, Imai N, Kageyama S, Ito M, Yasukawa M, Takesako K, Shiku H
  • 学会等名: International Society for Cell Therapy, 1^<st> Asia-Pacific Regional Meeting
  • 発表場所: 宮崎(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] CD4^+ T cell help on the induction of functional tumor-specific CD8^+ T cells with survival marker (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai N, Ikeda H, Tawara I, Mori K, Yamane M, Wang L, Shiku H
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-13
• [学会発表] CD4^+T細胞が腫瘍特異的CD8^+T細胞のマルチファンクション性・生存性・抗腫瘍活性に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井奈緒子、池田裕明、山根真妃子、王立楠、珠玖洋
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] GENE-MODIFIED LYMPHOCYTES : A TRANSLATIONAL BRIDGE TO EFFECTIVE T CELL THERAPY OF CANCER (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Okamoto S, Mineno J, Imai N, Kageyama S, Ito M, Yasukawa M, Takesako K, Shiku H
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: 宇都宮(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] CD8^+細胞傷害性T細胞の制御によるがん免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、岡本幸子、峰野純一、影山慎一、珠玖洋
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-27
• [図書] がん免疫療法-実用化へのチャレンジ- (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 日本臨床増刊号 遺伝子診断学(第2版) 68巻増刊号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、珠玖洋
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] SURGERY FRONTIER Vol.17 No.3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井奈緒子、池田裕明、岡本幸子、峰野純一、珠玖洋
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカル レビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.shikuken.jp