難治性癌に対するGITRL-Fc融合蛋白発現腫瘍による新規腫瘍細胞ワクチンの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591664
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 池田 裕明 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40374673)
• 研究分担者: 西川 博嘉 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 准教授 (10444431)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: GITRL / GITRL-Fc / 抗腫瘍免疫 / T細胞マルチファンクション性 / 制御性T細胞 / T細胞移入療法 / 遺伝子療法 / siT+ AV3CRベクター

研究概要

GITRL-Fc遺伝子発現腫瘍細胞株を用いた腫瘍細胞ワクチン療法、GITRL-Fc遺伝子を組み込んだアデノウイルス用いた遺伝子治療において、腫瘍局所のGITRL-Fcは抗腫瘍免疫を増強することを示した。ヒト腫瘍抗原MAGE-A4に特異的なT細胞レセプター遺伝子を、レトロウイルスベクターを用いてがん患者T細胞に体外で導入し患者に輸注する、進行期食道癌に対する遺伝子改変T細胞輸注療法臨床試験を開始した。インテグリン刺激とCD4T細胞のヘルプが、腫瘍特異的CD8陽性T細胞のマルチファンクション性獲得と生存性を向上させることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] T-cell receptor gene therapy targeting melanoma-associated antigen-A4 inhibits human tumor growth in non-obese diabetic/SCID/gc_null mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirakura Y Mizuno Y, Wang L, Imai N, Amaike C, Sato E, Ito M, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Ikeda H, Shiku H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(1) ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular tumor-associated antigens represent effective targets for passive immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Kato T, Wang L, Maeda Y, Ikeda H, Sato E, Knuth A, Gnjatic S, Ritter G, Sakaguchi S, Old LJ, Shiku H, Nishikawa H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72(7) ページ: 1672-1682
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA-mediated silencing of PD-1 ligands enhances tumor-specific human T cell effector functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamura K, Kato T, Miyahara Y, Naota H, Mineno J, Ikeda H, Shiku H
  • 雑誌名: Gene Ther
  • DOI: doi:10.1038/gt.2011.185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of CD8^+ T cell infiltration in esophageal carcinomalesions with HLA class I antigen expression and survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchikawa, T, Ikeda H, Cho Y, Miyamoto M, Shichinohe, T, Hirano S, Kondo S
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 164(1) ページ: 50-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved expression and reactivity of transduced tumor-specific TCRs in human lymphocytes by silencing of endogenous TCR (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Mineno J, Ikeda H, Fujiwara H, Yasukawa M, Shiku H, Kato I
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 69(23) ページ: 9003-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan(CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-432 (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Ueda S, Nishikawa H, Kitano S, Hirayama M, Ikeda H, Toyoda H, Tanaka K, Kanai M, Takabayashi A, Imai H, Shiraishi T, Sato E, Wada H, Nakayama E, Takei Y, Katayama N, Shiku H, Kageyama S
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 7(49) ページ: 6854-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] GITR stimulation enhances multifunctionality of adoptively transferred tumor antigen-specific CD8^+ T cells with tumor regression (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai N, Ikeda H, Tawara I, Wang L, Wang L, Nishikawa H, Kato T, Shiku H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100(7) ページ: 1317-1325
  • 査読あり
• [学会発表] ANTIGEN RECEPTOR GENE-MODIFIED LYMPHOCYTES : HARNESSING T CELLS FOR EFFECTIVE CANCER TREATMENT (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ikeda, Naoko Imai, Hayato Hosoi, Makiko Yamane, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Shinichi Kageyama, Kazutoh Takesako, Hiroshi Shiku
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会2011年次学術集会招待講演
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110715-17
• [学会発表] 遺伝子改変T細胞輸注療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、細井勇人、山根真妃子、岡本幸子、峰野純一、竹迫一任、影山慎一、珠玖洋
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会招待講演
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110630-0701
• [学会発表] Gene-modified T cell therapy : Harnessing lymphocytes for effective cancer treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ikeda, Naoko Imai, Hayato Hosoi, Makiko Yamane, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, Shinichi Kageyama, Hiroshi Shiku
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会招待講演
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] がん特異的T細胞輸注療法の新展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、王立楠、細井勇人、岡本幸子、峰野純一、影山慎一、珠玖洋
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会招待講演
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101201-03
• [学会発表] Gene-Modified Lymphocytes : Harnessing T Cells for Effective Cancer Treatment. International Society for Cell Therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Okamoto S, Mineno J, Imai N, Kageyama S, Ito M, Yasukawa M, Takesako K, Shiku H
  • 学会等名: 1^<st> Asia-Pacific Regional Meeting,招待講演
  • 発表場所: Miyazaki, Japan
  • 年月日: 20101017-20
• [学会発表] Interaction with fibronectin fragment(RetroNectin) on TCR stimulation enhances proliferation and survival of human peripheral T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoi H, Ikeda H, Hyuga C, Orito Y, Nukaya I, Enoki R, Mineno J, Takesako K, Kondo S, Shiku H
  • 学会等名: CRI symposium 2010
  • 発表場所: NY, USA
  • 年月日: 20101006-08
• [学会発表] A novel STAT3 inhibitor reverses tumor-associated immunosuppression and enhances the efficacy of adoptive T cell therapy of cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Sugiyama D, Muraoka D, Imai N, Harada N, Akiyama Y, Asai A, Shiku H
  • 学会等名: International Society of Biological Therapy of Cancer, Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington D. C., USA
  • 年月日: 20101002-04
• [学会発表] GENE-MODIFIED LYMPHOCYTES : A TRANSLATIONAL BRIDGE TO EFFECTIVE T CELL THERAPY OF CANCER (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Okamoto S, Mineno J, Imai N, Kageyama S, Ito M, Yasukawa M, Takesako K, Shiku H
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20100701-03
• [学会発表] CD8^+細胞傷害性T細胞の制御によるがん免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、岡本幸子、峰野純一、影山慎一、珠玖洋
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100626-27
• [学会発表] Shiku H CD4^+ T cell help on the induction of functional tumor-specific CD8^+ T cells with survival marker (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai N, Ikeda H, Tawara I, Mori K, Yamane M, Wang L
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Improved expression and anti-tumor reactivity of transduced tumor-specific TCRs in human lymphocytes by specific silencing of endogenous TCR (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Mineno J, Ikeda H, Fujiwara H, Yasukawa M, Shiku H, Kato I
  • 学会等名: CRI symposium 2009
  • 発表場所: NY, USA
  • 年月日: 20091030-1002
• [学会発表] Specific silencing of endogenous TCR with siRNAs in human lymphocytes improved expression and anti-tumor reactivity of transduced tumor-specific TCRs (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Mineno J, Ikeda H, Fujiwara H, Yasukawa M, Shiku H, Kato I
  • 学会等名: 24^<th> Annual Meeting of iSBTc
  • 発表場所: Washington, D. C., USA
  • 年月日: 20091029-31
• [学会発表] Adoptive immunotherapy for cancer with genetically engineered T cells「遺伝子改変T細胞移入療法」 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Okamoto S, Mineno J, Imai N, Ito M, Yasukawa M, Takesako K, Shiku H
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-25
• [学会発表] Multistage activation of tumor-specific CD8^+ T cells by intratumor secretion of GITRL-Fc「GITRL-Fc分泌型融合蛋白の腫瘍内発現による腫瘍特異的T細胞の多層的活性化機構」 (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Ikeda H, Hosoi H, Mineno J, KatoI, Kondo S, Shiku H
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] CD^<4+> T cells play a critical role in the induction of multifunctionality of tumor-specific CD8^+ T cells resulting in effective tumor eradication (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai N, Ikeda H, Tawara I, Mori K, Yamane M, Wang L, Shiku H
  • 学会等名: CRI symposium 2009
  • 発表場所: NY, USA
  • 年月日: 20090930-1002
• [学会発表] A critical role for the multifunctionality of anti-tumor human T cells in TCR gene therapy evaluated in an in vivo model utilizing NOG mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Ikeda H, Shirakura Y, Hiasa A, Hyuga C, Wang L, Imai N, Sato E, Ito M, Yu S, Mineno J, Kato I, Shiku H
  • 学会等名: CRI symposium 2009
  • 発表場所: NY, USA
  • 年月日: 20090930-1002
• [学会発表] GITRL-Fc分泌型融合蛋白の腫瘍内発現による腫瘍抗原特異的T細胞の活性化機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、三井潤、峰野純一、加藤郁之進、珠玖洋
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 20090624-25
• [図書] Immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H
  • 総ページ数: 241-4
• [図書] ドラッグデリバリーシステムの新展開II (2012)
  • 著者名/発表者名: 珠玖洋、原田直純、池田裕明
  • 総ページ数: 128-135
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] Immunotherapeutic approaches (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Shiku H
  • 総ページ数: 1-14
  • URL: http://www.landesbioscience.com/curie/
• [図書] がん生物学イラストレイテッド (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井奈緒子、池田裕明、珠玖洋
  • 総ページ数: 260-269
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 日本臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、珠玖洋
  • 総ページ数: 1530-1533
• [図書] 臨床薬理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明
  • 総ページ数: 135-136
• [図書] CTL-がん免疫療法-実用化へのチャレンジ (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明
  • 総ページ数: 104-114
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 遺伝子診断学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、珠玖洋
  • 総ページ数: 634-640
• [図書] SURGERY FRONTIER (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井奈緒子、池田裕明、岡本幸子、峰野純一、珠玖洋
  • 総ページ数: 65-70
• [図書] 免疫異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、珠玖洋
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 最新医学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明
  • 総ページ数: 2420-2427
• [図書] 実験医学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、珠玖洋
  • 総ページ数: 2176-2184
• [備考]
  • URL: http://www.shikuken.jp/
• [産業財産権] T細胞の機能増強方法 (2010)
  • 発明者名: 珠玖洋、池田裕明、岩村康一、峰野純一、加藤郁之進
  • 権利者名: 国立大学法人三重大学、タカラバイオ株式会社
  • 産業財産権番号: PTC特許
  • 出願年月日: 2010-03-06
  • 外国