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2010 年度 実績報告書

宿主・腫瘍相乗的サイトカイン産生連鎖機構の制御による癌悪液質の回避

研究課題

研究課題/領域番号 21591665
研究機関三重大学

研究代表者

三木 誓雄  三重大学, 大学院・医学系研究科, 客員教授 (50242962)

研究分担者 楠 正人  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192026)
毛利 靖彦  三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70345974)
内田 恵一  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (30293781)
荒木 俊光  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (70343217)
吉山 繁幸  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60444436)
キーワード大腸癌 / サイトカイン / IL-1 ra
研究概要

癌悪液質を回避する根本的治療は癌組織除去であるが、転移再発例では外科的除去が困難なことが多く癌悪液質そのものに対する治療も必要となる。そこでサイトカインカスケードに着目したわれわれの仮説を証明することが必要となる。
大腸癌細胞株にIL-1betaのみ、IL-1beta/IL-1ra、IL-1raのみの添加後、1h,3h,6h,12h,24h後に上清を採取しsIL-6,sgp130を測定すると、IL-1raのみの添加後でcontrolより低発現、IL-1betaのみ添加後では高発現、両方添加ではcontrolよりやや高発現であったが、IL-1betaのみ添加より低発現であった。これらの結果とこれまでのわれわれの研究結果から、大腸癌患者の単球へのIL-1ra遺伝子導入により、宿主因子をターゲットとする癌悪液質改善効果と付随して期待される相乗的な抗腫瘍効果増強が証明可能と思われるが、患者から供せられた単球を用いることによる実験結果の信頼性、再現性の評価に難渋した
しかしながら、大腸癌患者の血清増殖因子が癌悪性度に関わり、in vitroでのIL-1raによる増殖因子制御の結果から、宿主免疫細胞(単球)へのIL-1ra遺伝子導入が腫瘍・宿主相互作用を断ち切る有用な手段であることに変わりはなく、継続して鋭意、研究を遂行中である。
基礎研究だけでなく、臨床的にも、癌患者における増殖因子制御による癌悪液質回避が依然注目されており、本研究の一環としてそれらに関する臨床研究を国内外の学会や論文等で精力的に発表を行っている。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Loss of tumoral expression of soluble IL-6 receptor is associated with disease progression in colorectal cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Okugawa Y, Miki C, Toiyama Y, Yasuda H, Yokoe T, Saigusa S, Hiro J, Tanaka K, Inoue Y, Kusunoki M.
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 103 ページ: 787-795

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of human kallikrein7 gene expression in colorectal cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y, Yokobori T, Yokoe T, Toiyama Y, Miki C, Mimori K, Mori M, Kusunoki M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 17 ページ: 3037-3042

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stromal CXCR4 and CXCL12 expression is associated with distant recurrence and poor prognosis in rectal cancer after chemoradiotherapy.2010

    • 著者名/発表者名
      Saigusa S, Toiyama Y, Tanaka K, Yokoe T, Okugawa Y, Kawamoto A, Yasuda H, Inoue Y, Miki C, Kusunoki M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 17 ページ: 2051-2058

    • 査読あり
  • [学会発表] Use of co-expression of HGF and c-Met to predict peritoneal dissemination established by autocrine HGF/c-Met signaling in gastric cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Toiyama, K.Tanaka, H.Yasuda, S.Saigusa, H.Fujikawa, Y.Mohri, Y.Inoue, C.Miki, T.Tabata, M.Kusunoki
    • 学会等名
      2011 Gastrointestinal Cancers Symposium
    • 発表場所
      San Francisco, CA
    • 年月日
      20110120-20110122
  • [図書] 特集:進行癌の治療戦略6.進行直腸癌の治療戦略2010

    • 著者名/発表者名
      田中光司、井上靖浩、問山裕二、三木誓雄、楠正人
    • 総ページ数
      714-718
    • 出版者
      南江堂

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公開日: 2012-07-19  

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