2011 年度実績報告書

乳癌に対するマイクロRNAを用いたエストロゲンレセプター・ノックダウン療法

研究課題

研究課題/領域番号	21591674
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	遠山竜也名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30315882)
研究分担者	山下啓子名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70332947) 杉浦博士名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (20381882)
キーワード	乳癌 / マイクロRNA / エストロゲン・レセプター
研究概要	ERαの発現調節メカニズムにはいまだ不明な点が多いが、いくつかのマイクロRNAが関与している可能性が報告された。ERαを標的とすると報告されたマイクロRNA(miR-18a、miR-18b、miR-22、miR-193b、miR-221/222、miR-302c)の乳癌組織における発現を定量的RT-PCR法にて解析し、臨床病理学的因子との関連性について検討した。その結果、miR-18aおよびmiR-206はER陽性乳癌よりER陰性乳癌において高発現していた。しかし、miR-193bとmiR-221の発現レベルは、逆に、ER陽性乳癌よりER陰性乳癌において低発現していた。miR-22およびmiR-302c発現レベルは、ER発現レベルと相関は認めなかった。マイクロRNAは複数の遺伝子発現調節を行っているため、ERαを標的とすると報告されたマイクロRNAは、ER発現調節に直接関わっているわけではないことが分かった。また、ER陽性乳癌細胞株(MCF-7)にmiR-206を強制発現させると、濃度依存性、時間依存性に細胞増殖が抑制されることがわかった。また、miR-206強制発現により、ERα下流遺伝子であるPgR、サイクリンD1、pS2 mRNA発現が抑制されることもわかった。以上より、miR-206がER陽性乳癌におけるホルモン療法の新たな標的となることが示唆された。