| 研究課題/領域番号 |
21591698
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
宮田 博志 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80362713)
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| 研究分担者 |
土岐 祐一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20291445)
瀧口 修司 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00301268)
山崎 誠 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50444518)
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| キーワード | 食道癌 / 骨髄由来細胞 / 化学療法 / 腫瘍間質 / 微小環境 |
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| 研究概要 |
骨髄由来細胞の一つの候補として腫瘍間質に浸潤するマクロファージに着目し、食道癌組織での免疫染色とマウスモデルを用いた検討を行った。
1.食道癌組織におけるM1マクロファージとM2マクロファージの免疫染色
食道癌切除標本(術前治療なし114例、術前化学療法施行108例)を用いて、CD68(M1+M2マクロファージ)、とCD163(M2マクロファージ)の免疫染色を施行した。術前治療なし症例と化学療法施行症を比較すると、腫瘍間質のM1マクロファージの発現には差がなかったが、腫瘍間質のM2マクロファージ発現は化学療法施行例で有意に増加していた。また腫瘍間質のM2マクロファージの高発現例では化学療法の臨床効果・組織学的効果がM2マクロファージ低発現例に比べていずれも低かった。一方、M1マクロファージの発現と化学療法効果との間に関連は見られなかった。術前化学療法施行例の予後は腫瘍間質M2マクロファージの高発現例で有意に予後不良であった。以上の結果より、食道癌化学療法において、腫瘍間質に浸潤するM2マクロファージが化学療法耐性に関与する可能性が示唆された。
2.マウスモデルでの化学療法施行例における腫瘍間質マクロファージの解析
ヌードマウスに食道癌細胞株(TE3、TE8)を皮下移植したxenograftモデルを作成した後、マウスの腹腔内にシスプラチンを投与し、皮下腫瘍の間質に誘導されるマクロファージを免疫組織学的に検討した。CD11bとF4/80の抗体を用いて蛍光免疫染色を行ったところ、シスプラチン投与したマウスではコントロールマウス(生食投与)に比べて、皮下腫瘍周囲に浸潤するCD11b陽性細胞とF4/80陽性細胞が多かった。このことから、マウスモデルでシスプラチン投与により、腫瘍間質にマクロファージが動員されることが確認できた。
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