腹膜播種性転移がんの特性を利用した統合的新規遺伝子治療プロトコールの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591699
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 片岡 健 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (10293317)
• 研究分担者: 阪口 政清 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: REIC/Dkk-3 / Gene Therapy / Scirrhous Gastric Carcinoma / Peritoneal Dissemination

研究概要

スキルス胃がん腹膜播種マウスモデルにREIC/Dkk-3発現アデノウイルスを投与したところ、抗腫瘍効果が認められた。腫瘍部分にはナチュラルキラー細胞が動員されており、REIC/Dkk-3遺伝子治療はスキルス胃がんに対する統合的なアプローチの選択肢になりうると考えられた。さらにミトコンドリアの品質管理に重要な分子PINK1が、REIC/dkk-3遺伝子治療の耐性克服の新しい標的となることが新たに示された。またREIC/Dkk-3の正常組織における発現制御因子のスクリーニングの結果、TNF-αが同定された。

研究成果

• [雑誌論文] S100A7 Promotes the Migration and Invasion of Osteosarcoma Cells via Receptor for Advanced Glycation End Products (2012)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Ono T, Murata H, Morishita M, Yamamoto KI, Sakaguchi M, Huh NH
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 3 ページ: 1149-1153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical Safety and Efficacy of in Situ REIC/Dkk-3 Gene Therapy for Prostate Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi K, Watanabe M, Kaku H, Huang P, Sasaki K, Sakaguchi M, Ochiai K, Huh NH, Nasu Y, Kumon H.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 66 ページ: 7-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial sensitization of human bladder cancer cells to a gene-therapeutic adenovirus carrying REIC/Dkk-3 by downregulation of BRPK/PINK1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Murata H, Sakaguchi M, Kataoka K, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 27 ページ: 695-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel tumor suppressor, REIC/Dkk-3 gene identified by our in vitro transformation model of normal human fibroblasts works as a potent therapeutic anti-tumor agent (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Huh NH, Namba M
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 720 ページ: 209-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/Dkk-3 interacts with the dynein light chain, Tctex-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Watanabe M, Ueki H, Huang P, Fujii Y, Nasu Y, Noguchi H, Hirata T, Sakaguchi M, Huh NH, Kashiwakura Y, Kaku H, Kumon H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 391-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIRAP, an adaptor protein for TLR2/4, transduces a signal from RAGE phosphorylated upon ligand binding (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Murata H, Yamamoto KI, Ono T, Sakaguchi Y, Motoyama A, Hibino T, Kataoka K, Huh NH
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e23132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraperitoneal administration of an adenovirus vector carrying REIC/Dkk-3 gene suppresses peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Than SS, Kataoka K, Sakaguchi M, Murata H, Abarzua F, Taketa C, Du G, Yashiro M, Yanagihara K, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25 ページ: 989-995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of REIC/Dkk-3 in normal and hyperproliferative epidermis (2011)
  • 著者名/発表者名: Du G, Kataoka K, Sakaguchi M, Abarzua F, Than SS, Sonegawa H, Makino T, Shimizu T, Huh NH
  • 雑誌名: Exp Dermtol 巻: 20 ページ: 273-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Cytosolic Pathway from a Parkinson's Disease-associated Kinase, BRPK/PINK1 : Activation of Akt via mTORC2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Sakaguchi M, Jin Y, Sakaguchi Y, Futami J, Yamada H, Kataoka K, Huh NH
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 7182-7189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Internalization of REIC/Dkk-3 protein by induced pluripotent stem cell-derived embryoid bodies and extra-embryonic tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Sakaguchi M, Li KP, Taketa C, Yamamoto KI, Du G, Funahashi H, Murata H, Huh NH
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 26 ページ: 853-859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of a Thermo-Reversible Gelation Polymer, Mebiol Gel, for Stem Cell Culture and Regenerative Medicine (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Huh NH
  • 雑誌名: Journal of Stem cells and Regenerative medicine 巻: 6 ページ: 10-14
• [雑誌論文] Down-regulation of Bip/Grp78 sensitizes resistant prostate cancer cells to gene-therapeutic overexpression of REIC/Dkk3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto R, Sakaguchi M, Abarzua F, Kataoka K, Kurose K, Murata H, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 126 ページ: 1562-1569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of REIC/Dkk-3 in normal fibroblasts suppresses tumor growth via induction of IL-7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Kataoka K, Abarzua F, Tanimoto R, Watanabe M, Murata H, Than SS, Kurose K, Kashiwakura Y, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 14236-14244
  • 査読あり
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3 stable transfection reduces the malignant phenotype of mouse prostate cancer RM9 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen J, Watanabe M, Huang P, Sakaguchi M, Ochiai K, Nasu Y, Ouchida M, Huh NH, Shimizu K, Kashiwakura Y, Kaku H, Kumon H
  • 雑誌名: Int JMol Med 巻: 24 ページ: 89-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in mouse squamous epithelia
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Du G, Maehara N, Murata H, Sakaguchi M, Huh N
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: (In press)
• [学会発表] 正常皮膚におけるREIC/Dkk-3の発現制御因子の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前原奈都美、片岡健、杜剛、村田等、山本健一、阪口政清、許南浩
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Promotion of migration and invasion of osteosarcoma cells by S100A7 through RAGE (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Sakaguchi M, Ono T, Morishita M, Yamamoto KI, Murata H, Huh NH
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] TIRAP is a critical transducer of RAGE-mediatedinflammatory signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Murata H, Yamamoto KI, Sakaguchi Y, Motoyama A, Hibino T, Kataoka K, Huh NH
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Mitochondrial malfunction by PINK1 knockdown augments apoptosis induced by adenovirus carrying REIC/Dkk-3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Jin Y, Sakaguchi M, Kataoka K, Huh NH
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] REIC/Dkk-3遺伝子治療~小胞体ストレスを介した多彩な抗腫瘍効果~ (2011)
  • 著者名/発表者名: 片岡健
  • 学会等名: 国立成育医療研究センター研究所特別セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] The development of improved cultured epithelium usingβ3 cDNA-transduced keratinocytes to increase its take-rate (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Moriguchi M, Maehara M, Kataoka K, Huh NH, Inagawa K
  • 学会等名: 17th International Society for Cellular Therapy Annual Meeting
  • 発表場所: オランダ
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] REIC/Dkk-3の扁平上皮における発現とその制御因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片岡健、阪口政清、杜剛、前原奈都美、村田等、許南浩
  • 学会等名: 日本組織培養学会第84回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] PINK1 knockdown increases the apoptosis induced by adenovirus-mediated REIC/Dkk-3overexpression on bladder cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Murata H, Kataoka K, Sakaguchi M, Huh NH
  • 学会等名: 日本組織培養学会第84回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] BRPK/PINK1 promotes tumor progression through activation of mTORC2pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Sakaguchi M, Jin Y, Kataoka K, Huh NH
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] TIRAP, an adaptor protein for TLR-2/-4, transduces a signal from RAGE phosphorylated upon ligand binding(多機能受容体RAGEの下流信号伝達機構の解明) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Murata H, Yamamoto KI, Ono T, Sakaguchi Y, Motoyama A, Hibino T, Kataoka K, Huh NH
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] PINK1/BRPK inhibits apoptotic cell death and enahances cellular invasiveness through an activation of mTORC2 pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Sakaguchi M, Kataoka K, Huh NH
  • 学会等名: The 16th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: ポルトガル
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Intraperitoneal Administration of an Adenovirus Vector Carrying REIC/Dkk-3 Gene Suppresses Peritoneal Dissemination of Scirrhous Gastric Carcinoma Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Than SS, Sakaguchi M, Abarzua F, Taketa C, Yashiro M, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Reduced expression of REIC/Dkk-3, a putative tumor suppressor gene, in hyperproliferativeepidermis (2010)
  • 著者名/発表者名: Du G, Kataoka K, Sakaguchi M, Makino T, Shimizu T, Huh NH
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] 分化誘導したマウスES細胞及びiPS細胞におけるCy3標識REIC/Dkk-3タンパク質のエンドサートーシスによる取り込み (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡健、阪口政清、李坤鵬、杜剛、武田千佳、舟橋弘晃、村田等、許南浩
  • 学会等名: 日本組織培養学会第83回大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Effect of Adenovirus-mediated Overexpression of REIC/Dkk-3 on Scirrhous Gastric Carcinoma Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Than SS, Kataoka K, Putranto EW, Murata H, Abarzua F, Taketa C, Yashiro M, Sakaguchi M, Huh NH
  • 学会等名: 日本組織培養学会第83回大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Intraperitoneal Normal human fibroblast mis-targetedly infected with adenovirus REIC have a tumor-suppressive abilitu in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Kataoka K, Abarzua F, Tanimoto R, Watanabe M, Murata H, Than SS, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Current achievements and clinical application of stem cell research in Okayama University (2009)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K
  • 学会等名: International Symposium and Workshop for Stem Cell Therapy
  • 発表場所: インドネシア
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] BRPK/PINK1のmTORC2経路活性化を介したがん浸潤への寄与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田等、阪口政清、片岡健、許南浩
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 超高効率発現ベクターの開発とがん遺伝子治療薬としてのREIC/Dkk-3アデノウィルスベクターへの応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阪口政清、片岡健、村田等、許南浩
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 幹細胞基礎研究の現状と未来~ In vivo/in vitroにおける組織幹細胞研究~ (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡健, 許南浩
  • 学会等名: 本組織培養学会第82回大会シンポジウム
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] Impact of Bcl-xL deficiency in mouse keratinocytes on susceptibility to both UVB-and chemically-induced skin carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim, DJ, Kataoka K, Sano S, Kiguchi K, DiGiovanni J
  • 学会等名: 100th Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 20090400