HSP90阻害剤とヘパラナーゼ核内移行検出システムを応用した新規分子標的治療法

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591700
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 川崎医科大学 (2010-2011); 岡山大学 (2009)
• 研究代表者: 山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40379730)
• 研究分担者: 猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190) ; 深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 講師 (20379845)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: HSP90 / 核内移行 / ヘパラナーゼ

研究概要

HSP90は細胞内分子シャペロンで、正常細胞にも存在するが、悪性腫瘍細胞に多く発現し、癌化にかかわるタンパク質と相互作用することから、悪性腫瘍に対する新規治療のターゲットとして注目されている。我々はこれまでヘパラナーゼとHSP90の相互作用と核内移行についての研究を進めてきたが、新規HSP90特異的阻害剤AUY922を導入し、癌の悪性度と細胞の分化を直接制御する新規治療法を開拓することを目指す。各種消化器培養癌細胞にAUY922を導入して細胞増殖抑制効果と分子生物学的機構の解明を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Antiproliferative effect of HSP90 inhibitor NVP-AUY922 is determined by the expression of PTEN in esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiao-hong Bao, Munenori Takaoka, Hui-fang Hao1, Takuya Fukazawa, Tomoki Yamatsuji, Kazufumi Sakurama1, Nagio Takigawa, Motowo Nakajima, Toshiyoshi Fujiwara, Yoshio Naomoto
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: (in press掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of novel HSP90 inhibitor NVP-AUY922 against oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Okui T, Shimo T, Hassan NM, Fukazawa T, Kurio N, Takaoka M, Naomoto Y, Sasaki
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: Vol31 ページ: 1197-1204
  • 査読あり
• [学会発表] HSP90阻害剤NVP-AUY922による食道癌にたいする抗腫瘍効果はPTENの発現により変化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高岡宗徳、山田貴子、木下真一郎、林次郎、深澤拓也、繁光薫、山辻知樹、吉田和弘、森田一郎、猶本良夫
  • 学会等名: 第66回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 長野県軽井沢
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] HSP90 inhibitor NVP-AUY922 exhibits the potent antiproliferative effect in gastrointestinal cancer cells with a lack of PTEN expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Munenori Takaoka, Xiaohong Bao, Huifang Hao, Takuya Fukazawa, Tomoki Yamatsuji, Yasuko Tomono, Kazufumi Sakurama and Yoshio Naomoto
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: 米国シカゴ
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] 消化器悪性腫瘍に対する新規治療戦略としてのheat-shock protein 90阻害剤の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高岡宗徳、Hao Huifang、Bao Xiaohong、山辻知樹、深澤拓也、友野靖子、木下真一郎、林次郎、繁光薫、吉田和弘、森田一郎、猶本良夫
  • 学会等名: 第66回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110700
• [備考]
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/med/index.html