食道癌発癌における喫煙・飲酒による酸化的DNA損傷および癌抑制遺伝子異常の関与

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591701
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 森田 勝 九州大学, 大学病院, 講師 (30294937)
• 研究分担者: 掛地 吉弘 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80284488) ; 江見 泰徳 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (40516019) ; 吉永 敬士 九州大学, 大学病院, 特任助教 (90507790) ; 大賀 丈史 九州大学, 大学病院, 助教 (60335958) ; 江頭 明典 九州大学, 医学研究院, 客員助教 (00419524)
• キーワード: 食道癌 / 喫煙 / 飲酒 / 発癌 / 癌抑制遺伝子 / p53 / 酸化ストレス

研究概要

1.食道癌発癌における酸化的DNA損傷およびその修復系の関与
8-oxoGは酸化的DNA損傷の指標でありOGG1で塩基除去修復される。一方、MutYHは細胞死を誘導する。食道癌切除例でOGG1と8-oxoG、MutYHの免疫染色を行った結果、1)喫煙指数が多いほど食道上皮で8-oxoGが蓄積していた。2)食道上皮に対し癌部ではOGG1の発現が低下していた。3)正常食道では8-oxoGとOGG1の発現は正の相関を示したが、癌部では相関を認めなかった。4)MutYHは正常上皮ではほとんどの症例で検出できなかったが、癌部では過半数で発現をみとめた。5)MutYH強発現例で腫瘍径が大きい傾向にあった。以上より、タバコの暴露によって食道粘膜に酸化ストレスが惹起されるが、癌部ではOGG1の発現が低下によりDNA修復の障害が考えられる。さらに、癌組織では異常MutYHによる過剰発現が認められ、細胞死が障害されている可能性が示唆された。
2.食道癌におけるp53異常に注目した発癌分子機構の解析
p53遺伝子の食道癌の発癌における意義を明らかにする目的で、食道扁平上皮癌における遺伝子変異、LOHを解析した。その結果、61%にp53遺伝子変異を認めた。その変異スペクトラムは他の癌腫と異なり、喫煙、酸化ストレスが関与するトランスバージョン変異が優位であった。一方、p53遺伝子座のLOHを68%に認めた。また、p53遺伝子変異とLOHの間に有意な相関を認めた。食道癌におけるp53機能異常は、遺伝子変異、LOHともに高頻度であり、点突然変異及び染色体異常の両方がその発生に関与している。これらのp53の異常は食道発癌において重要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] In-hospital mortality after a surgical resection for esophageal cancer : Analysis of the associated factors and historical changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Nakanoko T, Fujinaka Y, Kubo N, Yamashita N, Yoshinaga K, Saeki, H, Emi Y, Kakeji Y, Shirabe, K, Maehara, Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (Published on line in press) ページ: DOI 10.1245/s10434-010-1502-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonism of VEGF by genetically engineered dendritic cells is essential to induce antitumor immunity against malignant ascitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Kakeji Y, Harada Y, Onimaru M, Yoshida K, Tanaka S, Emi Y, Morita M, Morodomi Y, Hasegawa Y, Maehara Y, Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: (Published on line in press) ページ: DOI:10.1158/1535-7163.MCT-10-0479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colorectal cancer screening with odour material bycanine scent detection (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonoda H, Kohnoe S, Yamazato T, Satoh Y, Morizono G, Shikata K, Morita M, Watanabe A, Morita M, Kakeji Y, Inoue F, Maehara Y
  • 雑誌名: Gut 巻: (Published on line in press) ページ: DOI:10.1136/gut.2010.218305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol drinking, cigarette smoking, and the development of squamous cell carcinoma of the esophagus : epidemiology, clinical findings, and prevention (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Kumashiro R, Kubo N, Nakashima Y, Yoshida R, Yoshinaga K, Saeki H, Emi Y, Kakeji Y, Sakaguchi Y, Toh Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15 ページ: 126-134
• [雑誌論文] Alcohol drinking, cigarette smoking, and the development of squamous cell carcinoma of the esophagus : molecular mechanisms of carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toh Y, Oki E, Ohgaki K, Sakamoto Y, Ito S, Egashira A, Saeki H, Kakeji Y, Morita M, Sakaguchi Y, Okamura T, Maehara Y
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15 ページ: 135-144
• [雑誌論文] High expression of BUBR1 is one of the factors for inducing DNA aneuploidy and progression in gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Kakeji Y, Kitao H, Iimori M, Zhao Y, Yoshida R, Oki E, Yoshinaga K, Matumoto T, Morita M, Sakaguchi Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 639-645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of salvage and planned pharyngectomy with jejunal transfer for hypopharyngeal carcinoma after chemoradiotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kadota H, Fukushima J, Nakashima T, Kumamoto Y, Yoshida S, Yasumatsu R, Shiratsuchi H, Morita M, Komune S
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 120 ページ: 1103-1108
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of a high-frequency microsatellite instability phenotype on the tumor location-related genetic difference in colorectal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Oki E, Ando K, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Cancer Genetics and Cytogenetics 巻: 196 ページ: 133-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superdrainage of the ileocolic vein to the internal jugular vein interposed by an inferior mesenteric vein graft in replacing the esophagus with the right hemicolon. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama H, Morita M, Toh Y, Saeki H, Kakeji Y, Matsuura H, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 40 ページ: 578-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of perioperative peripheral blood values on postoperative complications after esophageal surgery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Masuda T, Okada S, Ando K, Sugiyama M, Yoshinaga K, Endo K, Sadanaga N, Emi Y, Kakeji Y, Morita M, Yamashita N, Maehara Y
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 40 ページ: 626-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique variation of the hepatic artery identified on preoperative three-dimensional computed tomography angiography in surgery for gastric cancer : report of a case (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi R, Endo K, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 40 ページ: 967-971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of esophageal squamous cell carcinogenesis : Clues to impove treatment outcomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maehrara Y, Saeki H, Morita M
  • 雑誌名: Ann Thorc Cardiovasc Surg 巻: 16 ページ: 387-388
• [雑誌論文] 高齢者食道切除術の周術期管理と治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、佐伯浩司、吉田倫太郎、吉永敬士、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • 雑誌名: 外科 巻: 72 ページ: 252-257
• [学会発表] Analysis of Loss of p53 Function in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Egashira A, Morita M, Sonoda H, Ohga T, Kakeji Y, Ikeda T, Tsujitani S, Kohnoe S, Maehara Y
  • 学会等名: 6th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Hutchinson Beach, USA
  • 年月日: 20110201-20110203
• [学会発表] シンポジウム:食道がん手術における補助療法の導入とその効果食道癌に対する術前化学・放射線療法の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、江頭明典、内山秀昭、大賀丈史、吉住朋晴、武冨紹信、掛地吉弘、調憲、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 学会等名: 第72回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101121-20101123
• [学会発表] 食道癌におけるp53異常に注目した発癌分子機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典
  • 学会等名: 第21回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 20101118-19
• [学会発表] 頭頸部癌合併食道癌に対する外科的治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、鴻江俊治、福島淳一、中島寅彦、前原喜彦
  • 学会等名: 第62回日本気管食道科学会総会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 20101104-20101105
• [学会発表] パネルディスカッション、ハイリスク食道癌に対する治療ハイリスク食道癌に対する二期手術による手術適応の拡大 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、神代竜一、中西良太、久松雄一、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101028-20101030
• [学会発表] 食道癌に対する根治的化学放射線療法後のsalvage手術の意義と温熱化学療法の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、神代竜一、中西良太、久松雄一、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、吉永敬士、江頭明典、佐伯浩司、大賀丈史、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第18回日本消化器関連学会週間(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101013-20101016
• [学会発表] DNA二本鎖切断修復機構におけるBRCA2とDSS1タンパク質相互作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典、Maria Jasin、園田英人、大賀丈史、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] The oxidative DNA stress and expression of oxdative DNA damage repair enzyme in esophageal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo N, Morita M, Kumashiro R, Nakanishi R, Hisamatsu Y, Nakanoko T, Fujinaka Y, Kitao H, Sonoda H, Egashira A, Ohga T, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: 12th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20100902-20100905
• [学会発表] Two-stage operation for high-risk patients with esophageal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M.
  • 学会等名: 12th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20100902-05
• [学会発表] 胃切除後食道癌に対する血管吻合を付加した二期的結腸再建 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、中島雄一郎、吉田倫太郎、吉永敬士、江頭明典、佐伯浩司、大賀丈史、内山秀昭、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第64回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20100831-20100901
• [学会発表] 食道癌におけるp53機能異常とその臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典
  • 学会等名: 第64回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20100831-0901
• [学会発表] 胃切除後または頭頸部癌合併食道癌に対する再建法の工夫:血管吻合および二期的手術の導入 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、内山秀昭、萱島寛人、吉田倫太郎、原田昇、吉永敬士、佐伯浩司、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20100714-20100716
• [学会発表] 食道癌発癌における酸化的DNA損傷の関与に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保信英、森田勝、神代竜一、中島雄一郎、吉田倫太郎、吉永敬士、佐伯浩史、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20100714-20100716
• [学会発表] シンポジウム2. 複数科が合同で行う食道手術 咽頭・喉頭・食道全摘後の血管吻合を付加した高位頸部吻合 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、吉田倫太郎、吉永敬士、江頭明典、佐伯浩司、内山秀昭、大賀丈史、江見泰徳、掛地吉弘、福島淳一、中島寅彦、前原喜彦
  • 学会等名: 第35回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 20100617-20100618
• [学会発表] Clinical significance of definitive chemoradiotherapy and salvage surgery for squamous cell carcinoma of the esophagus (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yoshida R, Yoshinaga K, Egashira A, Saeki H, Ohga T, Kakeji Y, Emi Y, Shioyama Y, Maehara Y
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20100604-20100608
• [学会発表] シンポジウム2「食道癌の新たな治療戦略」食道癌に対する外科的切除後の在院死症例の解析とハイリスク症例への二期手術の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、神代竜一、中西良太、久松雄一、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、杉山雅彦、吉田倫太郎、吉永敬士、佐伯浩司、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20100422-20100424
• [学会発表] 食道癌に対する外科的切除後の在院死症例の解析とハイリスク症例への二期手術の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、神代竜一、中西良太、久松雄一、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、杉山雅彦、吉田倫太郎、吉永敬士、佐伯浩司、江見泰徳、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100408-20100410
• [学会発表] 食道癌における酸化的DNA損傷修復酵素OGG1とMutYHの発現と意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保信英、森田勝、中ノ子智徳、藤中良彦、北尾洋之、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第110回日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100408-20100410
• [学会発表] 食道癌切除後の合併症・在院死の発生要因およびハイリスク症例への二期的手術の妥当性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、神代竜一、久松雄一、中西良太、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 学会等名: 第63回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪(優秀演題)
  • 年月日: 20091024-20091027
• [図書] 完全版マウス・ラット疾患モデル活用ハンドブック、第1部 腫瘍、第4章DNA修復異常と発がんモデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典、前原喜彦、續輝久
  • 総ページ数: 605
  • 出版者: 羊土社(東京)
• [図書] 食道外科 up-to-date、桑野博行編 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、久保信英、前原喜彦
  • 総ページ数: 339
  • 出版者: 中外医学社(東京)
• [備考]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/