食道癌発癌における喫煙・飲酒による酸化的DNA損傷および癌抑制遺伝子異常の関与

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591701
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター臨床研究センター
• 研究代表者: 森田 勝 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター臨床研究センター, 総括診療部, 消化器外科医長 (30294937)
• 研究分担者: 掛地 吉弘 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80284488) ; 江見 泰徳 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (40516019) ; 吉永 敬士 九州大学, 大学病院, 特任助教 (90507790) ; 大賀 丈史 九州大学, 大学病院, 助教 (60335958) ; 江頭 明典 九州大学, 大学病院, 特任助教 (00419524)
• キーワード: 食道癌 / 喫煙 / 飲酒 / 酸化ストレス / 酸化的DNA損 / p53 / 癌抑制遺 / 発癌

研究概要

食道癌発癌における酸化的DNA損傷およびその修復系の関与に関する研究
8-oxoGは酸化的DNA損傷の指標でありOGG1で塩基除去修復される。一方、MutYHは細胞死を誘導する。
食道癌切除例でOGGIと8-oxoG、MutYHの免疫染色を行った結果、1)喫煙指数が多いほど食道上皮で8-oxoGが蓄積していた。2)食道上皮に対し癌部ではOGGIの発現が低下していた。3)正常食道では8-oxoGとOGG1の発現は正の相関を示したが、癌部では相関を認めなかった。4)MutYHは正常上皮ではほとんどの症例で検出できなかったが、癌部では過半数で発現をみとめた。5)MutYH強発現例で腫瘍径が大きい傾向にあった。
さらに食道癌細胞株(TE1とTE5)においてqRT-PCRによりOGG1とMutYHの発現量を比較し、menadione(Vitamin K3)でDNAに酸化ストレスを誘導してアポトーシスの程度をcaspase3の免疫組織化学染色にて比較した。その結果、MutYHの発現量の低いTE1はTE5に比較して、OGGIの発現量が高くmenadione処理でより多くアポトーシスが誘導された。
以上より、タバコの暴露によって食道粘膜に酸化ストレスが惹起されることが示された。さらに、食道癌においては、癌の進展にともなって酸化的DNA損傷と核DNA修復の障害が蓄積している可能性が示唆された。食道癌においてもアポトーシス誘導に酸化的DNA損傷修復酵素の発現が関係している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Heterozygosity at BRCA1 Locus Is Significantly Associated with Aggressiveness and Poor Prognosis in Breast Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Tokunaga E, Kitao H, Akiyoshi S, Yamashita N, Saeki H, Oki E, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 ページ: 1499-1507
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2166-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic resection for gastrointestinal stromal tumors in the stomach (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakeji Y, Nakanoko T, Yoshida R, Eto K, Kumashiro R, Ikeda K, Egashira A, Saeki H, Oki E, Morita M, Ikeda T, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 554-558
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0072-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns and time of recurrence after complete resection of esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Morita M, Yoshida R, Ando K, Egashira A, Takefumi O, Saeki H, Oki E, Kakeji Y, Sakaguchi Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 752-758
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0133-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymph node metastasis from cancer of the esophagogastric junction, and determination of the appropriate nodal dissection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakeji Y, Yamamoto M, Ito S, Sugiyama M, Egashira A, Saeki H, Morita M, Sakaguchi Y, Toh Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 351-358
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0114-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATR-Chk1 signaling pathway and homologous recombinational repair protect cells from 5-fluorouracil cytotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinaka Y, Matsuoka K, Iimori M, Tuul M, Sakasai R, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Gillespie DA, Yamamoto K, Takata M, Kitao H, Maehara Y
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst) 巻: 11 ページ: 247-258
  • DOI: 10.1016/dnarep.2011.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological mechanism and clinical effect of protein-bound polysaccharide K (KRESTIN([○!R])) : review of development and future perspectives (2012)
  • 著者名/発表者名: Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H, Oki E, Yoshinaga K, Emi Y, Morita M, Kohnoe S, Kakeji Y, Yano T, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 8-28
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0075-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] In-hospital mortality after a surgical resection for esophageal cancer : analyses of the associated factors and historical changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Nakanoko T, Fujinaka Y, Kubo N, Yamashita N, Yoshinaga K, Saeki H, Emi Y, Kakeji Y, Shirabe K, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 1757-1765
  • DOI: 10.1245/s10434-010-1502-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-stage operation for high-risk patients with thoracic esophageal cancer : An old operation revisited (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Naikanoko T, Kubo N, Fujinaka Y, Ikeda K, Egashira A, Saeki H, Uchiyama H, Ohga T, Kakeji Y, Shirabe K, Ikeda T, Tsujitani S, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 2613-2621
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1654-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of salvage esophagectomy for remnant or recurrent cancer following definitive chemoradiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Kumashiro R, Hisamatsu Y, Nakanishi R, Egashira A, Saeki H, Oki E, Ohga T, Kakeji Y, Tsujitani S, Yamanaka T, Maehara Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 1284-1291
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0448-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric cancer in the reconstructed gastric tube after radical esophagectomy : a single-center experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Morita M, Toh Y, Kimura Y, Ohgaki K, Sadanaga N, Egashira A, Kakeji Y, Tsujitani S, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 966-999
  • DOI: 10.1007/s00595-010-4402-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonism of VEGF by genetically engineered dendritic cells is essential to induce antitumor immunity against malignant ascites (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Kakeji Y, Tsujitani S, Harada Y, Onimaru M, Yoshida K, Tanaka S, Emi Y, Morita M, Morodomi Y, Hasegawa M, Maehara Y, Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 10 ページ: 540-549
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy-neutral loss of heterozygosity at the p53 locus in carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinomas associated with p53 mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Kitao H, Yoshinaga K, Nakanoko T, Kubo N, Kakeji Y, Morita M, Maehara Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 814-819
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoajuvant chemoradiothearapy for clinical stage II-III esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Morita M, Nakashima Y, Sonoda H, Hashimoto K, Egashira A, Oki E, Ohga T, Kakeuji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 3073-3077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of p53 in esophageal squamous cell carcinoma and the correlation with survival : analyses of gene mutations, protein expression, and loss of heterozygosity in Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Egashira A, Morita M, Yoshida R, Saeki H, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Tsujitani S, Maehara Y
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 104 ページ: 169-175
  • DOI: 10.1002/jso.21920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical removal of a denture with sharp clasps impacted in the cervico-thoradc esophagus : Report of three cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshima T, Morita M, Sadanaga N, Yoshida R, Yoshinaga K, Saeki H, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 41 ページ: 1275-1279
  • DOI: 10.1007/s00595-010-4467-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staged resection and reconstruction following definitive chemoradiotherapy for perforated cervico-thoracic esophageal cancer with mediastinal abscess : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu Y, Morita M, Saeki H, Egashira A, Ohga T, Kakeji Y, Fukusshima J, Shiratsuchi H, Nakashima T, Maehara Y
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 8 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of FOXA1 Expression on the Prognosis of Patients with Hormone Receptor-Positive Breast Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu Y, Tokunaga E, Yamashita N, Akiyoshi S, Okada S, Nakashima Y, Aishima S, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 4 ページ: 1145-1152
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2094-4
• [雑誌論文] 進行胃癌におけるS-1+Docetaxelによる集学的治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 掛地吉弘、江藤弘二郎、園田英人、江頭明典、大賀丈史、江見泰徳、森田勝、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 52 ページ: 55-60
• [雑誌論文] 血管吻合を付加した二期的結腸再建 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大賀丈史、森田勝、内山秀昭、掛地吉弘、辻谷俊一、前原喜彦
  • 雑誌名: 手術 巻: 65 ページ: 1135-1139
• [雑誌論文] 悪性リンパ腫における分子標的治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典、掛地吉弘、園田英人、佐伯浩司、大賀丈史、森田勝、辻谷俊一、前原喜彦
  • 雑誌名: 外科 巻: 73 ページ: 283-286
• [雑誌論文] Stage IV胃癌に対するtaxane/S-1併用療法の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典、大賀丈史、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 34 ページ: 569-573
• [学会発表] StageIV大腸癌に対する腹腔鏡下手術の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、知念順樹、岩永彩子、古城都、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、南一仁、池田泰治、坂口善久、藤也寸志、岡村健
  • 学会等名: 第24回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111207-20111209
• [学会発表] 他臓器浸潤食道癌に対する外科的切除:Down-Staging後の切除、サルベージ手術の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、藤也寸志、岩永彩子、古城都、知念順樹、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、南一仁、池田泰治、坂口善久、岡村健
  • 学会等名: 第73回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京(要望演題)(口演)
  • 年月日: 20111117-20111119
• [学会発表] cStage II/III食道癌に対する術前治療に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、藤也寸志、岩永彩子、古城都、知念順樹、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、南一仁、池田泰治、坂口善久、岡村健
  • 学会等名: 第63回日本気管食道科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111110-20111111
• [学会発表] 頭頸部癌合併食道癌の臨床的特徴と治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、藤也寸志、岩永彩子、古城都、知念順樹、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、佐伯浩司、南一仁、池田泰治、坂口善久、檜垣雄一郎、岡村健
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111027-20111029
• [学会発表] 高齢者食道癌に対する外科的切除の変遷と意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: JDDW2011第19回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 福岡(ワークショップ)
  • 年月日: 20111020-20111023
• [学会発表] cT4食道癌に対する化学学放射線療法および外科的切除の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、藤也寸志、岩永彩子、古城都、知念順樹、杉山雅彦、大垣吉平、前原伸一郎、佐伯浩司、南一仁、池田泰治、坂口善久、岡村健
  • 学会等名: 第64回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 20111009-20111012
• [学会発表] Loss of heterozygosity without copy numder change in esophageal aquamous cell carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐伯浩司、北尾洋之、神代竜一、中西良太、久松雄一、安藤幸滋、沖英次、大賀丈史、森田勝、掛地吉弘、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 学会等名: 第70回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-20111005
• [学会発表] Imbalance in VEGF-A/sFLT-1 enables malignant ascites to resist dendritic cell-based immunotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Yonemitsu Y, Kakeji Y, Saeki H, Oki E, Emi Y, Morita M, Morodomi Y, Hasegawa M, Maehara Y
  • 学会等名: The 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 20110923-20110927
• [学会発表] 咽・喉頭・食道全摘後の高位頸部吻合における血管吻合、大胸筋弁被覆を加味した二期的再建の導入 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、脇啓一郎、神代竜一、中西良太、久松雄一、中ノ子智徳、藤中良彦、久保信英、園田英人、江頭朋典、佐伯浩司、内山秀昭、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲生、福島淳一、中島寅彦、前原喜彦
  • 学会等名: 第65回手術手技研究会
  • 発表場所: 東京(イブニングセッション)
  • 年月日: 20110909-20110910
• [学会発表] 咽・喉頭・食道全摘後の再建における工夫:血管吻合の付加および分割手術の導入 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、園田英人、江頭明典、内山秀明、大賀丈史、掛地吉弘、調憲、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋(企画関連口演)
  • 年月日: 20110713-20110715
• [学会発表] 食道癌発生における酸化的DNA損傷とその修復酵素に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保信英
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110713-15
• [学会発表] 食道癌に対する外科的切除成績の46年の変遷とハイリスク患者に対する二期手術の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、神代竜一、久松雄一、中西良太、久保信英、中ノ子智徳、藤中良彦、園田英人、江頭明典、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、前原喜彦
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京(震災のため中止)(抄録掲載をもって発表とする)
  • 年月日: 20110526-20110528
• [学会発表] The interaction between BRCA2 and DSS1 is crucial for homologous recombination through controlling protein localization (2011)
  • 著者名/発表者名: Egashira A, Siaud N, Christ N, Morita M, Kakeji Y, Jasin M, Maehara Y
  • 学会等名: The4 102nd annual meeting of American Association for Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Orland USA
  • 年月日: 20110402-20110406
• [学会発表] 食道癌Salvage手術の妥当性・課題と確実な手術を目指した工夫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、園田英人、江頭明典、佐伯浩司、大賀丈史、掛地吉弘、池田哲夫、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 学会等名: 第65回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-26
• [図書] 大道学館出版部 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、安部喜八郎
  • 総ページ数: 110-112
  • 出版者: インフォームド・コンセント電子クリティカルパスによる未来型医療
• [備考]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/