胃癌播種性骨髄癌症の病態解明と治療薬の開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591703
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 林 尚子 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (20452899)
• 研究分担者: 蒲原 英伸 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (90398222)
• キーワード: 胃癌骨髄癌腫症 / 遊離癌細胞(ITC) / 癌幹細胞

研究概要

,1.血中遊離癌細胞(ITC)の検出とITCの遺伝子発現解析:
血液中の循環癌細胞を直接測定・解析するシステムであるCellSearch^<TM>を用い、胃癌播種性骨髄癌症5症例の血液中から癌細胞を回収した。回収した細胞からRNAを抽出し、gene tipを用いて遺伝子発現のprofilingを行った。これらのITCで普遍的に強発現あるいは発現が低下しており、本症の病態に関与していると思われる候補遺伝子を同定した。
2.原発巣、転移巣における癌細胞の性質
1で得られた候補遺伝子について、原発巣、転移巣、末梢血液に存在する癌細胞で発現のパターンが変化しているのかどうか、免疫組織染色でスクリーニングしたが、劇的にパターンが変化する分子の同定には至らず、解析を続けている。
3.xenograftの作製:
CellSearchで分離・回収されたヒト胃癌細胞(ITC)を免疫不全マウスに接種し、2症例において胃癌播種性骨髄癌症モデルマウスが作製された。
4.癌幹細胞の同定:
1症例において、Xenograftの作製過程で腫瘍再現能が確認され、二次移植で自己複製能が確認されたことにより、患者末梢血から得られた癌細胞中に癌幹細胞が存在したことが示唆され、解析を進めたが、この腫瘍は本来の胃癌とは異なり、virusにより発生した腫瘍であることが判明した。
5.治療への応用:
胃癌播種性骨髄癌症のうち2例のITCがHER2を発現していることが判明し、ハーセプチンを用いた治療を施行し、良好な治療効果を得た(論文投稿中)。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of Transcription-Reverse Transcription Concerted Reaction Method for Detecting Circulating Tumor Cells in Patients With Colorectal Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Hayashi N, Imamura Y, Tanaka Y, Kinoshita K, Kurashige J, Saito S, Karashima R, Hirashima K, Nagai Y, Miyamoto Y, Iwatsuki M, Baba Y, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of circulating tumor cells, including cancer stem-like cells, in peripheral blood for recurrence and prognosis in patients with Dukes' stage B and C colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Iinuma H, Watanabe T, Mimori K, Adachi M, Hayashi N, Tamura J, Matsuda K, Fukushima R, Okinaga K, Sasako M, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 ページ: 1547-1555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to B.Faltas et al (2011)
  • 著者名/発表者名: Iinuma H, Watanabe T, Mimori K, Adachi M, Hayashi N, Tamura J, Nozawa K, Ishihara S, Matsuda K, Fukushima R, Okinaga K, Sasako M, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 ページ: 2947-2948
  • DOI: DOI:10.1200/JCO.2011.36.6872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to F.Crea et al (2011)
  • 著者名/発表者名: Iinuma, H, Watanabe T, Mimori K, Tamura J, Adachi M, Hayashi N, Nozawa K, Ishihara S, Matsuda K, Baba H, Fukushima R, Okinaga K, Sasako M, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 ページ: 3488-3490
  • DOI: DOI:10.1200/JCO.2011.37.2276
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter phase II clinical study of oxaliplatin, folinic acid, and 5-fluorouracil combination chemotherapy as first-line treatment for advanced colorectal cancer : a Japanese experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba H, Hayashi N, Emi Y, Kakeji Y, Egashira A, Oki E, Shirabe K, Toyama T, Ohga T, Yamamoto M, Hasegawa H, Kohakura F, Higashi H, Niwa K, Fujita F, Ogata Y, Kohnoe S, Inomata M, Samura H, Tokunaga S, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 1610-1616
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-011-4589-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of Wnt-induced secreted protein-1 (WISP-1/CCN4) in esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Watanabe M, Ishikawa S, Karashima R, Kurashige J, Iwagami S, Iwatsuki M, Baba Y, Imamura Y, Hayashi N, Baba H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 991-997
  • DOI: PMID:21498727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopy-assisted resection of an undiagnosed liver tumor and ascending colon cancer via mini median laparotomy : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Beppu T, Chikamoto A, Ishiko T, Horino K, Hayashi N, Watanabe M, Takamori H, Okabe K, Yamanaka T, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 1633-1638
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-01O-4524-5
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌イレウスに対する治療法の工夫-経肛門的イレウス管減圧後一期的腹腔鏡下手術の有用性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 林尚子、宮本裕士、齋藤誠哉、田中洋平、蔵重淳二、木下浩一、辛島龍一、平島浩太郎、長井洋平、岩上志朗、岩槻政晃、馬場祥史、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋名古屋国際会議場
  • 年月日: 20110713-15
• [学会発表] 切除不能進行再発大腸癌に対する治療戦略-conversion therapyを適切に施行するための指標とは? (2011)
  • 著者名/発表者名: 林尚子
  • 学会等名: 第111回日本外科学会総会
  • 発表場所: (紙上発表)(震災のため)
  • 年月日: 2011-05-27