食道扁平上皮癌のmicroRNA発現異常におけるDNAメチル化の意義

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591704
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 渡邊 雅之 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (80254639)
• 研究分担者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20240905) ; 蒲原 英伸 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (90398222)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: DNAメチル化異常 / SYBR green法 / microRNA / ホルマリン固定標本 / 化学療法感受性 / 食道癌

研究概要

食道扁平上皮癌におけるDNAメチル化異常の網羅的解析としてpyrosequencing technologyを用いたLINE-1のメチル化レベルの解析を行い、食道扁平上皮癌においてはglobal hypomethylationが認められ、予後不良因子であることを明らかにした。食道扁平上皮癌におけるmicroRNA(miR)の発現解析によりmiR-29cの高発現が食道癌の予後因子となること、miR-223の高発現がubiquitin ligaseであるFBXW7の発現を制御することを明らかにした。また食道癌患者では血清中のmiR-21が有意に高値であり治療効果のマーカーとなりうることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Pyrosequencing Assay to Measure LINE-1 Methylation Level in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwagami S, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ida S, Nagai Y, Takatsugu I, Iwatsuki M, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Baba H
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-200b regulates cell proliferation, invasion and migration by directly targeting ZEB2 in gastric carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Kamohara H, Watanabe M, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Tanaka Y, Kinoshita K, Saito S, Baba Y, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum microRNA-21 is a novel biomarker in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Kamohara H, Watanabe M, Tanaka Y, Kinoshita K, Saito S, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Baba Y, Baba H
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimally invasive esophagectomy for esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Baba Y, Nagai Y, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (印刷中)
• [雑誌論文] Line-1 hypomethylation is associated with a poor prognosis among patients with curatively resected esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwagami S, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Sakamaki K, Ohashi Y, Baba H
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage lymphadenectomy for cervical lympf node recurrence after esophagectomy for squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nishida K, Kimura Y, Miyazaki M, Baba H
  • 雑誌名: Dis Esophagus 巻: 25巻 ページ: 62-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of microRNA-223 regulates the ubiquitin ligase FBXW7 in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Watanabe M, Iwatsuki M, Kinoshita K, Saito S, Hiyoshi Y, Kamohara H, Baba H, Mimori K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106巻 ページ: 182-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction chemotherapy with docetaxel/cisplatin/5-fluorouracil for patients with node-positive esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nagai Y, Kinoshita K, Saito S, Kurashige J, Karashima R, Hirashima K, Sato N, Imamura Y, Hiyoshi Y, Baba Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Iwatsuki M, Hayashi N, Baba H
  • 雑誌名: Digestion 巻: 83巻 ページ: 146-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-21 regulates proliferation and invasion in esophageal squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res15 巻: 6巻 ページ: 1915-1922
  • 査読あり
• [雑誌論文] p12cdk-2AP1 is associated with tumor progression and poor prognosis in esophageal squamous cell carsinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 22巻 ページ: 35-39
  • 査読あり
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるLINE-1メチル化レベルの網羅的解析-Pyrosequencing technologyを用いて- (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史
  • 学会等名: 第8回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 宮城県仙台国際センター
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] 胃癌におけるmicroRNA-200familyの発現と臨床病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二
  • 学会等名: 第84回日本胃癌学会総
  • 発表場所: 大阪府グランキューブ大阪
  • 年月日: 2012-02-09
• [学会発表] The association between smoking and LINE-1 hypomethylation(global DNA hypomethylation) in normal esophageal epithelium of patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwagami S
  • 学会等名: ASCO 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: Francisco USA
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] Prognostic significance of LINE-1 methylation level in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba Y
  • 学会等名: ASCO 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisco USA
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 食道癌患者の血清中のエキソームが内包するmicroRNA発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 胃癌におけるmicroRNA-200 bによる浸潤転移機構の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 食道癌の発育進展におけるmTORの関与とmiRNAによる制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下浩一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] The Identification of novel micro RNAs and Genes in bone marrow regulating gastric cancer metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Minimal Residual Cancer
  • 発表場所: グランキューブ大阪
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] MicroRNA-200b regulates Epithelial Mesenchymal Transition by targeting ZEB2 in Gastric Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Minimal Residual Cancer
  • 発表場所: グランキューブ大阪
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 胃癌におけるmicroRNA-200 bによる浸潤転移機構の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二
  • 学会等名: コングレスセンター・オークラアクトシティホテル浜松
  • 発表場所: アクトシティ浜松
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 食道癌予後因子としてのmiR-29cの発現の意義/MicroRNA-29c expression as a new prognostic marker as esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下浩一
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 誌上発表
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 食道癌患者血清から抽出したエキソソーム内のmicroRNAの発現解析/Expression profiling of micro-RNAs in exosomes extracted from human esophageal cancer serum (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 誌上発表
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 胃癌におけるmicroRNA-200bによる癌浸潤転移の制御機構/The miR-200b regulates epithelial to mesenchymal transition in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 誌上発表
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Line-1 methylation level(global DNA methylation level) in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba Y
  • 学会等名: 9th International Gastric Cancer Congress
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] MIcroRNA-200B regulates epithelial to mesenchymal transition in gastric carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J
  • 学会等名: 9th International Gastric Cancer Congress
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] MicroRNA-29c expression as a new prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K
  • 学会等名: AACR102nd Annual Meeting2011
  • 発表場所: Orlando USA
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] Serum microRNA-21 is a novel biomarker in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J
  • 学会等名: AACR102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando USA
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] microRNAによる食道扁平上皮癌抗癌剤効果予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二
  • 学会等名: 第64回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県石橋文化ホール・石橋美術館
  • 年月日: 20100831-0901
• [学会発表] MicroRNA-21 and-26a are novel markers to predict the sensitivity to chemotherapy in esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J
  • 学会等名: AACR 101st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 20100417-19
• [学会発表] Micro RNA-101 promotes apoptosis and suppresses proliferation in esophageal squamous cell carcinoma by repressing the polycomb group protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Y
  • 学会等名: AACR 101st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 20100417-19
• [学会発表] 腫瘍マーカーとしてのmicroRNAの可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二
  • 学会等名: JDDW2010第8回日本消化器外科学会大会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] MicroRNA-21 and-26a are novel markers to predict the sensitivity of chemotherapy to esophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J
  • 学会等名: 12th World congress of the international society for diseases(第12回国際食道学会)
  • 発表場所: 鹿児島市城山観光ホテル
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] microRNAによる食道癌抗癌剤効果予測の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 福岡県海峡メッセ下関
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 食道癌におけるmicroRNA発現パターンと予後との相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下浩一
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 福岡県海峡メッセ下関
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるEZH2の発現意義とmicroRNA-101によるEZH2の発現制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日吉幸晴
  • 学会等名: 第110回日本外科学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋国際会議場
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] PDCD4の発現低下によって食道扁平上皮癌細胞が浸潤能が増加し予後不良となる (2009)
  • 著者名/発表者名: 日吉幸晴
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるp12CDK2-AP1発現の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日吉幸晴
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪府大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるRAD001の有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平島浩太郎
  • 学会等名: 第63回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] MicroRNA-21 regulates proliferation and invasion in esophagus squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Yukiharu
  • 学会等名: AACR 100th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: アメリカColorado Convention Center
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmicroRNAの発現・機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日吉幸晴
  • 学会等名: 第109回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡県福岡国際会議場
  • 年月日: 2009-04-02