食道扁平上皮癌の新規癌抑制遺伝子としてのEMP3の同定と発現制御機構の明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591706
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 野口 剛 大分大学, 医学部, 准教授 (20264335)
• 研究分担者: 麓 祥一 広島大学, 大学病院, 助教 (00532631) ; 北野 正剛 大分大学, 医学部, 教授 (90169871) ; 衛藤 剛 大分大学, 医学部, 助教 (00404369) ; 檜山 桂子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (60253069) ; 谷本 圭司 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (90335688)
• キーワード: 食道外科学 / 癌抑制遺伝子

研究概要

1) 特異性の高いEMP3抗体の策定と臨床検体の集積:
既存するEMP3に対する一次抗体(Anti-EMP3 monoclonal antibody (MO1)、clone 3D4、Abnova Corporation)に関しては、免疫組織化学染色での十分な情報が得られていなかった。そこで、臨床検体組織を用いた同抗体の適切な免疫組織化学染色の条件設定を行った。また、同時に多数のホルマリン固定食道癌臨床検体及びその臨床情報の集積を行った。
2) EMP3による食道癌細胞増殖抑制に関わる分子機構の解明:
既に樹立している細胞増殖能の低下を来たした複数のEMP3強制発現クローンと細胞増殖能に変化のないコントロールベクター導入クローンを用い、オリゴヌクレオチドマイクロアレイによる遺伝子プロファイリング解析を行った。この結果をGeneSpring GX11にて解析し、新規関連遺伝子の候補の抽出に至った。

研究成果

• [雑誌論文] h-Prune is an independent prognostic marker for survival in esophageal squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 16(5) ページ: 1390-1396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum olfactomedin 4(GW112, hGC-1)in combination with Reg IV is a highly sensitive biomarker for gastric cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Oue N
  • 雑誌名: Int J Cancer 125(10) ページ: 2383-2392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial analysis of gene expression of esophageal squamous cell carcinoma : ADAMTS16 is upregulated in esophageal squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N
  • 雑誌名: Cancer Sci
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinogenesis and cellular immortalization without persistent inactivati on of p16/Rb pathway in lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Arifin M.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology
  • 査読あり
• [雑誌論文] EMP3 as a candidate tumor suppressor gene for solid tumors. Exprt Opin (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumoto S.
  • 雑誌名: Expert Opinion on Therapeutic Targets 13(7) ページ: 811-822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of Island Hypermethylation of Caspase-8 in Neuroblastoma Using an Oligonucleotide Array (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamimatsuse A.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 52(7) ページ: 777-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of genes identified by microarray analysis in favorable neuro blastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamei N.
  • 雑誌名: Pediatr Sure Int 25(11) ページ: 931-937
  • 査読あり
• [雑誌論文] A robust method for estimating gene expression states using Affymetrix microarray probe level data (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki M.
  • 雑誌名: BMC Bioinformatics
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the hypoxia-inducible factor-1 in overloaded temporomandibular joint, and induction of osteoclastogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirakura M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゲノム解析の臨床と研究 これを支える体制と整備 ゲノム・遺伝子研究と倫理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 檜山桂子
  • 雑誌名: 日本癌治療学会誌 44 ページ: 1255-1259
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子発現状態 On/off 仮説に基づいたマイクロアレイデータ解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大瀧慈
  • 雑誌名: 日本統計学会誌 38 ページ: 151-160
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of HIF-1-transgenic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司?
  • 学会等名: International Symposium on the Innovation for Health and Sustainable Life
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2010-03-09
• [学会発表] Activation of the hypoxia-inducible factor-1 in chondrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: Keystone Symposia, Hypoxia : Molecular Mechanisms of Oxygen Sensing and Response Pathway
  • 発表場所: Keystone
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] がんの生物学(教育セミナー) (2009)
  • 著者名/発表者名: 檜山桂子
  • 学会等名: 2009年度がん治療認定医教育セミナー
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] Tumor susceptibility induced by constitutive expression of hypoxia-inducible factor-1alpha in a transgenic mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: 末岡栄三朗
  • 学会等名: 第32回日本生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] GTSE1 : A candidate gene for a new molecular target of pancreatic cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口英孝
  • 学会等名: 第32回日本生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Molecular mechanisms of anti-cancer activity of zoledronate (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: 第32回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Zoledronate inhibits HIF-1α in cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: 第7回 がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Tumor development in transgenic mice constitutively expressing hypoxia-inducible factor-1α (2009)
  • 著者名/発表者名: 末岡栄三朗
  • 学会等名: 第7回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Lung carcinogenesis model : Increase of Malignant potential occurs in transformed bronchial epithelial cells concomitant with tert upregulation (2009)
  • 著者名/発表者名: 檜山桂子
  • 学会等名: The 14^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] High telomerase expression without p16/RB aberration in lung cancer cells may be the possible marker of cancer stem cells theoretically and experimentally (2009)
  • 著者名/発表者名: Arifin M.
  • 学会等名: The 14^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Genetic variations in detoxification enzymes and HIF1α in COPD (2009)
  • 著者名/発表者名: Putra A.C.
  • 学会等名: The 14^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Telomerase activation without P16/RB inactivation as a possible marker of stem cell origin in lung adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Arifin M.
  • 学会等名: The 19^<th> HCS- The 3^<rd> Three Universities' Consortium International Symposium. "Recent Progress in Carcinogenesis, Progression and Therapy of Lung Cancer". Hiroshima
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] Possible involvement of HIF-1α function-related polymorphisms in lung carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Putra A.C.
  • 学会等名: The 19^<th> HCS- The 3^<rd> Three Universities' Consortium International Symposium. "Recent Progress in Carcinogenesis, Progression and Therapy of Lung Cancer"
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] ゲノム・遺伝子研究と倫理. 教育シンポジウム2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 檜山桂子
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 卵巣癌におけるTC(paclitaxel/carboplatin)療法の抗癌剤感受性関連遺伝 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本弥寿子
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] HIF1Aトランスジェニックマウスの腫瘍原性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: 博多シンポジウム「内・外環境と生物応答」
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 食道癌においてインビトロ抗癌剤感受性と臨床的予後に対し逆の相関を示す遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 麓祥一
  • 学会等名: 第68回日本癌学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 癌特異的不死化関連遺伝子GTSE1:膵癌の新たな分子標的候補 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口英孝
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Intact p16/RB pathway with high telomerase activity may be the marker of stem-cell origin in lung adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Arifin, M.
  • 学会等名: The 68th Annual Meeting of the Jpn.Cancer Assoc.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] A role of polymorphisms of HIF-1α in lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Putra, A.C.
  • 学会等名: The 68th Annual Meeting of the Jpn.Cancer Assoc.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] トランスジェニックマウスを用いたHIF-1αによる腫瘍原生の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 末岡栄三朗
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 癌特異的不死化関連遺伝子SFRS10の選択的スプライシングに関わるネットワークと機能の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田智
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Exploration of the evidence of cancer stem cells in lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Arifin M.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress 2009
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2009-09-15
• [学会発表] ゲノム情報に基づく医療の展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 檜山桂子
  • 学会等名: 日本遺伝看護学会第8回学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] ビスフォスフォネート製剤の抗腫瘍効果分子機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: 第10回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 新規分子標的候補遺伝子SFRS10の同定と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田智
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] EMP3の臨床的意義とその発現制御機構:食道癌と他がん種の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 麓祥一
  • 学会等名: 第63回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] がん薬物療法個人応答の予測:非仮説マーカーの同定と複数遺伝子による予測の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohamed, A.E.
  • 学会等名: 第18回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] EMS8-4 Genetic Variations in Telomerase Components and Telomere Shortening in Japanese Patients with COPD (2009)
  • 著者名/発表者名: Arifin, M.
  • 学会等名: The 49^<th> Annual Meeting of The Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Telomere reset mechanism and efficiency in human stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 檜山桂子
  • 学会等名: JST-CIRM(California Institute for Regenerative Medicine)Workshop
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2009-06-08
• [学会発表] DNA修復能に影響を与える生体内環境因子:低酸素環境 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] 道癌における新規癌抑制遺伝子EMP3の同定と放射線感受性因子としての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 麓祥一
  • 学会等名: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] Randomized phase II/III study of docetaxel/S-1(DS-1)versus CDDP/5FU(FUP)in advanced or recurrent gastric cancer : Updated phase II results (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda R.
  • 学会等名: ASCO 2009 Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] 保険診療としての遺伝子検査の使い方 (2009)
  • 著者名/発表者名: 檜山桂子
  • 学会等名: 第二内科開業医会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-05-11
• [学会発表] Identification of novel drug-response determinants for 5-FU and CDDP in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumoto S.
  • 学会等名: Am.Assoc.Cancer Res 100^<th> Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2009-04-22
• [学会発表] Molecular mechanisms of degradation of the pVHL, tumor suppressor gene product, by a novel oncogenic protein, UBE2S (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: Am.Assoc.Cancer Res 100^<th> Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] Possible drug targets screened as key genes in immortalization mechanisms specific for cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada S.
  • 学会等名: Am.Assoc.Cancer Res 100^<th> Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] Selection of novel marker genes that predict a response to paclitaxel and carboplatin(TC)therapy in ovarian cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamota Y.
  • 学会等名: Am.Assoc.Cancer Res 100^<th> Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2009-04-19
• [図書] Clinical application of molecular diagnosis -cancer, radiation effects in Clinical application of molecular diagnosis -cancer, radiation effects, and human diseases- (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K
  • 総ページ数: 220
  • 出版者: Transworld Research Network
• [図書] Regulatory Networks in Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E
  • 総ページ数: 1126
  • 出版者: Humana Press
• [図書] 入門腫瘍内科学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 檜山桂子
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: 篠原出版新社
• [図書] みんなに役立つ乳癌の基礎と臨床 (2009)
  • 著者名/発表者名: 檜山桂子
  • 総ページ数: 1095
  • 出版者: 医薬ジャーナル社