| 研究課題/領域番号 |
21591708
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
古畑 智久 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80359992)
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| 研究分担者 |
西舘 敏彦 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80404606)
木村 康利 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80311893)
沖田 憲司 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70517911)
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| キーワード | 大腸癌 / 間質細胞 / 血管新生 / VEGF / 纎維芽細胞 / マクロファージ |
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| 研究概要 |
大腸癌間質に発現しているVEGFには、血管新生促進作用を有するVEGF165と血管新生抑制作用を持つVEGF165bが共に含まれることが明らかになっているが、その発現細胞、発現機序などに関しては明らかになっていない。我々のこれまでの検討結果によると、VEGF165b発現は腫瘍細胞には認めず、間質細胞おいてのみ認めている。本年度の研究では、臨床検体の免疫2重染色により、間質細胞におけるVEGFの発現細胞の同定を行った。α-SMA、CD68、CD34、CD11b、CD31とVEGFの2重染色により、VEGFは癌細胞以外には繊維芽細胞およびマクロファージにより産生されていることが示唆された。これまでの研究から間質細胞で産生されるVEGFの多くはVEGF165bであることが分かっており、VEGF165bの主な発現細胞は繊維芽細胞およびマクロファージであることが分かった。発現機序を調べるため、同じ検体でCOX2、EGFR、MMP-2、MMP-9の染色を行ったが、間質細胞におけるVEGFの発現との明らかな関連は認めなかった。間質におけるVEGFの発現と転移形成の関連を調べるため、臨床検体で、原発巣と肝転移巣での癌細胞と間質細胞のVEGFの発現を調べたところ、原発巣でVEGF陰性であった症例の多くが、肝転移巣では癌細胞、間質細胞共にVEGF陽性となっていた。また.VEGF発現間質細胞としては繊維芽細胞の占める割合が多くなっていた。本研究では、VEGF165b発現細胞が癌周囲の繊維芽細胞およびマクロファージあることが分かり、その発現は原発巣と転移巣では異なることが分かったが、今後発現機序と臨床的意義についての検討が必要である。
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