| 研究課題/領域番号 |
21591709
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
木村 康利 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80311893)
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| 研究分担者 |
平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
水口 徹 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30347174)
信岡 隆幸 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50404603)
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| キーワード | がん / 転移 / 同所性移植モデル / 胃がん / 膵癌 / 肝転移 / リンパ節転移 / 腹膜播種 |
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| 研究概要 |
ヒト胃癌細胞株であるAZ521を、マウス胃壁に接種する細胞注入法を用い同所性移植を施行、これを繰り返すことでリンパ節転移、肝転移巣、腹膜播種を選択的に引き起こすAZL5G、AZB5G、AZP5Gを樹立した。また、ヒト膵がん細胞株であるHPC-3を用い、同所性移植の手技により、肝転移株HPC-3H4を樹立した。これらの細胞を用い、以下の実験を行った。
1. 細胞増殖能:親株であるAZ521と、各種転移株AZL5G(リンパ節転移株)、AZH5G(肝転移株}、AZP5G(腹膜転移株)、また、HPC-3と肝転移株HPC-3H4(肝転移株)の細胞増殖能は、in-vivo、in-vitro双方で同等であった。
2. 細胞表面接着分子、細胞間シグナル伝達分子に関する解析から得られた転移関連分子;
予算内で、すべての抗体関連の実験を進めるのが困難で、まず、横断的な分子発現解析を行って候補を募り、その後に蛋白レベルの確認実験を行うこととした。各種細胞を平常培養し、同所性移植を行い、原発巣と各種転移巣の組織を保存した。それらを用い、細胞表面接着分子、細胞間シグナル伝達分子や、各種増殖関連分子の発現解析を行った。そこから得られた、発現に変化のある分子を候補として、解析を進めたところ、胃癌細胞の肝転移促進にはエンドセリンの関与が示唆された。リンパ節転移にはVEGF-Cの発現亢進が関与していた。しかし、腹膜播種性転移に関わる分子の同定には至らなかった。また、膵がん細胞の肝転移形成には、osteopontinの発現亢進が寄与する可能性が示唆された。
3. 次年度には、関与が示唆された分子に関わる関連分子を含め、転移阻止実験を展開し、in-vivoにおける治療モデルの開発を目指したい。
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