| 研究課題/領域番号 |
21591709
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
木村 康利 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80311893)
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| 研究分担者 |
平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
水口 徹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174)
信岡 隆幸 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50404603)
原田 敬介 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00560004)
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| キーワード | がん / 転移 / 同所性移植モデル / 胃がん / 膵癌 / 肝転移 / リンパ節転移 / 腹膜播種 |
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| 研究概要 |
胃癌細胞株AZ521をマウス胃壁に接種する細胞注入法を用い同所性移植を施行、これを繰り返すことでリンパ節転移、肝転移巣,腹膜播種を選択的に引き起こすAZL5G、AZH5G、AZP5Gを樹立した。また、膵がん細胞株であるHPC-3を用い、同所性移植の手技により、肝転移株HPC-3H4を樹立した。
1.転移阻害実験;インテグリンα1抗体、α2抗体、DGEAペプチド、転移阻害物質であるTNP470によるAZL5G、AZH5G、AZP5G、HPC-3H4の転移阻害実験の結果、TNP470(30mg/kg)の投与にて高リンパ節転移株(AZL5G)における転移リンパ節個数の減少が確認された。
2.血管新生因子産生量;1×10^4の腫瘍細胞から、ELISA法によりVEGF、bFGFの発現を測定した。HPC系高肝転移株においてVEGFの産生亢進が確認されたが、腹膜転移株におけるサイトカインの産生亢進を確認し得なかった。
3.遺伝子発現解析;樹立した高転移株の遺伝子プロファイリングをcDNAマイクロアレイにより解析したところ、肝転移株、腹膜転移株、リンパ節転移株においてそれぞれ有意に発現亢進・減弱を示す遺伝子群を認めた。これらは、細胞増殖やシグナル伝達に関与する分子であった。これらの分子発現解析から得られたにより、エンドセリン、VEGF-Cについて、細胞導入実験を行ったところ、エンドセリンは胃癌細胞株への導入と強制発現により肝転移を促進することはなかった。しかし、高肝転移株においては確かに有意な発現上昇を認めた。VEGF-Cは胃癌細胞株への導入によりリンパ節転移の有意な上昇を認めた。
さらに、膵癌細胞株においては、mi-RNAによるosteopontinの発現抑制により肝転移が有意に減少した。
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