DNAメチル化異常の網羅的解析による消化器癌易罹患性の評価

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591710
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 助教 (70332369)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 遺伝子修飾異常 / 脱メチル化異常 / メチル化異常 / 潰瘍性大腸炎 / ヘリコバクターピロリ胃炎 / 大腸癌 / 胃癌 / 癌易罹患性

研究概要

本研究は、正常組織で観察される遺伝子修飾異常(DNAメチル化異常)の情報をもとに、癌のかかりやすさを予測しようとするものです。胃癌、大腸癌の初回手術の非癌部背景粘膜のDNA脱メチル化異常に着目し、多発癌の発生リスクのバイオマーカーとしての有用性を示しました。また、我々が独自に開発したDNAメチル化マイクロアレイを用いる事により、網羅的に遺伝子異常、遺伝子修飾異常を捉えることが可能となり、分子生物学的な疾患プロファイルの作成が期待されます。

研究成果

• [雑誌論文] Array-based identification of common DNA methylation alterations in ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Koizumi K, Alonso S, Miyaki Y, Okada S, Ogura H, Shiiya N, Konishi F, Taya T, Perucho M, Suzuki K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 983-994
• [雑誌論文] Aberrant methylation of the Pleckstrin and Sec7 domain-containing gene is implicated in ulcerative colitis-associated carcinogenesis through its inhibitory effect on apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Suzuki K, Takaharu K, Noda H, Kamiyama H, Maeda T, Saito M, Koizumi K, Miyaki Y, Konishi F
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 686-694
• [雑誌論文] Aberrant methylation of PSD disturbs Rac1-mediated immune responses governing neutrophil chemotaxis and apoptosis in ulcerative colitis-associated carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Suzuki K, Okada S, Kamiyama H, Maeda T, Saito M, Koizumi K, Miyaki Y, Konishi F
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 942-950
• [雑誌論文] The accumulation of DNA demethylation in Sat a in normal gastric tissues with Helicobacter pylori infection renders the susceptibility to gastric cancer in some fractions of individuals (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Saito, Koichi Suzuki, Takaharu Kato, Shinichiro Okada, Hidenori Kamiyama, Takafumi Maeda, Kei Koizumi, Yuichiro Miyaki, Kiyozaki Hirokazu and Fumio Konishi
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 27 ページ: 1717-1725
• [雑誌論文] DNA demethylation in normal colon tissue predicts predisposition to multiple cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Kamiyama, Koichi Suzuki, Takafumi Maeda, Kei Koizumi, Yuichiro Miyaki, Shinichiro Okada, Yutaka Kawamura, Johanna Samuelsson, Sergio Alonso, Fumio Konishi and Manuel Perucho
  • 雑誌名: Oncogene
  • DOI: doi:10.1038/onc.2011.652
• [雑誌論文] Sessile serrated adenoma shares similar genetic and epigenetic features with microsatellite unstable colon cancer in a location-dependent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Suzuki K, Togashi K, Nokubi M, Saito M, Tsujinaka S, Kamiyama H, Konishi F
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 2 ページ: 695-700
• [雑誌論文] Identification of a potent epigenetic biomarker for resistance to camptothecin and poor outcome to irinotecan-based chemotherapy in colon cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyaki Y, Suzuki K, Koizumi K, Kato T, Saito M, Kamiyama H, Maeda T, Shibata K, Shiya N, Konishi F
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 217-226
• [学会発表] 胃癌発癌過程におけるセントロメア領域の脱メチル化異常と染色体不安定性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齊藤正昭、鈴木浩一、加藤高晴、前田孝文、清崎浩一、小西文雄
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 20111125-26
• [学会発表] Sessile serrated adenoma of the colon as a precursor of colon Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Konishi F, Maeda T, Suzuki K, Togashi K
  • 学会等名: Colorectal Forum 2011
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 20111105-06
• [学会発表] Rac1-mediated immune systems, governing machinery of apoptosis and neutrophils chemotaxis, in ulcerative colitis-associated carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤高晴, 鈴木浩一, 岡田晋一郎, 神山英範, 前田孝文, 齊藤正昭, 宮木祐一郎, 小泉圭, 小西文雄
  • 学会等名: 第7回免疫アジュバント研究会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] Sessile serrated adenomaの臨床病理学的および分子生物学的特徴と前癌病変としての意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田孝文、前田孝文、前田孝文、鈴木浩一鈴木浩一鈴木浩一、冨樫一智野首光、冨樫一智野首光、冨樫一智野首光、冨樫一智野首光、冨樫一智野首光、冨樫一智野首光弘、小西文雄弘、小西文雄弘
  • 学会等名: 第74回大腸癌研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] Dexamethason induced proteinの異常メチル化を分子マーカーとした抗癌剤感耐性の予測と新たな抗癌剤治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤高晴、鈴木浩一、宮木祐一郎、神山英範、小泉圭、前田孝文、斎藤正昭、辻仲眞康、佐々木純一、溝上賢、河村裕、小西文雄
  • 学会等名: 第21回消化器癌発生学会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 20101118-19
• [学会発表] H. Pylori感染とゲノムワイドな脱メチル化異常との関連の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤正昭、鈴木浩一、前田孝文、加藤高晴、小西文雄
  • 学会等名: 第21回消化器癌発生学会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 20101118-19
• [学会発表] Global demethylation in non-cancerous colonic mucosa is likely involved in the development of multiple colon cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 神山英範、鈴木浩一、前田孝文、小泉圭、宮木祐一郎、河村裕、小西文雄
  • 学会等名: 69th annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Methylation status of dexamethason induced protein is a good predictive marker for CPT-11 based chemotherapy resistance (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木浩一、宮木祐一郎、岡田晋一郎、小泉圭、神山英範、斎藤正昭、前田孝文、河村裕、小西文雄
  • 学会等名: 69th annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] 右側結腸癌の組織発生におけるsessile serrated adenoma/polyp(SSA/SSP)の役割-遺伝子変化の病理組織所見による分析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 小西文雄、前田孝文、鈴木浩一、野田弘志
  • 学会等名: 第6回免疫アジュバント研究会
  • 発表場所: 日光
  • 年月日: 20100910-11
• [学会発表] Dexamethason induced proteinの異常メチル化を分子マーカーとした抗癌剤感耐性の予測と新たな抗癌剤治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木浩一、宮木祐一郎、神山英範、小泉圭、前田孝文、斎藤正昭、辻仲眞康、佐々木純一、溝上賢、河村裕、小西文雄
  • 学会等名: 第73回大腸癌研究会
  • 発表場所: 奄美
  • 年月日: 20100630-0702
• [学会発表] 大腸異時性多発癌発生に関わる非癌部大腸粘膜のDNA脱メチル化異常の意 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神山英範、鈴木浩一、前田孝文、辻仲眞康、佐々木純一、河村裕、小西文雄
  • 学会等名: 第73回大腸癌研究会
  • 発表場所: 奄美
  • 年月日: 20100630-0702
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎の発癌にはPSDのDNA異常メチル化が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田晋一郎、鈴木浩一、神山英範、前田孝文、小西文雄
  • 学会等名: 第73回大腸癌研究会
  • 発表場所: 奄美
  • 年月日: 20100630-0702
• [学会発表] Sessile Serrted Polypとマイクロサテライト不安定大腸癌の遺伝子異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田孝文、鈴木浩一、冨樫一智、斎藤正昭、小西文雄
  • 学会等名: 第73回大腸癌研究会
  • 発表場所: 奄美
  • 年月日: 20100630-0702
• [学会発表] 非癌部大腸粘膜のDNA脱メチル化異常を標的とした大腸癌発生の危険性の予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神山英範、鈴木浩一、前田孝文、小泉圭、宮木祐一郎、佐々木純一、河村裕、小西文雄
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100408-10
• [学会発表] Dexamethazon induced proteinの異常メチル化を指標とした抗癌剤感受性の予測と新たな治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木浩一、宮木祐一郎、神山英範、小泉圭、前田孝文、斎藤正昭、辻仲眞康、佐々木純一、溝上賢、河村裕、小西文雄
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100408-10
• [学会発表] H. pylori感染胃粘膜組織における遺伝子修飾異常の網羅的検索によるゲノムワイド脱メチル化異常の検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤正昭、清崎浩一、鈴木浩一、千葉文博、高田理、吉田卓義、小西文雄
  • 学会等名: 第82回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20100303-05
• [学会発表] 多発大腸癌非癌部大腸粘膜のDNA脱メチル化異常から大腸癌異時発生の危険性を予測する (2009)
  • 著者名/発表者名: 神山英範, 鈴木浩一, 前田孝文, 小泉圭, 宮木祐一郎, 佐々木純一, 溝上賢, 野田弘志, 河村裕, 小西文雄
  • 学会等名: 第20回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20091126-27
• [学会発表] 大腸癌細胞株におけるDNA脱メチル化異常と染色体不安定性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田孝文, 鈴木浩一, 早田邦康, 河村裕, 辻仲眞康, 加納良彦, 神山英憲, 小西文雄
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090401-04
• [学会発表] サテライトα脱メチル化異常と大腸癌易罹患性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神山英範, 鈴木浩一, 前田孝文, 野田弘志, 高田理, 河村裕, 小西文雄
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090401-04
• [学会発表] 多発大腸癌非癌部大腸粘膜の遺伝子変化から大腸癌異時発生の危険性を予測する (2009)
  • 著者名/発表者名: 神山英範, 鈴木浩一, 前田孝文, 小泉圭, 宮木祐一郎, 河村裕, 小西文雄
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] H. Pylori感染とゲノムワイドな脱メチル化異常の関連性
  • 著者名/発表者名: 齊藤正昭、鈴木浩一、前田孝文、清崎浩一、小西文雄
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会紙上開催
• [図書] 大腸癌の発生と遺伝子異常.大腸肛門病ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻仲眞康、鈴木浩一
  • 総ページ数: 527-266
  • 出版者: 医学書院
• [産業財産権] Dexamethasone-induced proteinの遺伝子領域、抗癌剤耐性判別キット、抗癌剤感受性回復方法、抗癌剤組成物、siRNA、アポトーシス回復組成物 (2009)
  • 発明者名: 鈴木浩一
  • 権利者名: 自治医科大学
  • 産業財産権番号: 2009-196707
  • 出願年月日: 2009-08-27