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2011 年度 研究成果報告書

ステージ1進行胃癌における再発予測システムの開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21591711
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関北里大学

研究代表者

山下 継史  北里大学, 医学部, 助教 (70406932)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード胃癌 / 再発
研究概要

ステージ1進行胃癌(T2N0)は生存率が90%近くあり、術後補助療法の適応患者とならない。一方で、再発した患者はほぼ全例癌死するため、その再発を予測し再発が予測された患者群に補助療法を行い治療成績向上を目指す介入治療が課題となっている。今回、この介入治療を目的としたバイオマーカー探索研究を企画した。研究当初、原発癌のHOPX遺伝子メチル化の定量化に成功し、進行癌における独立予後因子として同定されていた。その後、さらに症例を増やし予後因子としての検討を加えた結果、検証セットにおいても予後因子としては確定し、予後因子としての重要性を成果として発表できた(Ooki A and Yamashita K et al, Oncogene 2010)。その過程において、HOPXメチル化症例は予後が悪いことが改めて判明したが、Stage I<StageII/III<Stage IVの順にその差が強くなることが判明しStage Iにおける予後因子としての可能性が低いことが明らかになった。そこでStage I症例の予後因子としては別の分子の変化に注目することとした(PRL-3)。この分子はN0の進行癌において特に強く予後因子となるため、ハイリスク症例の同定に極めて有用である可能性を秘めている(Ooki A and Yamashita K, Oncol Rep, 2009)。現在、PRL-3分子のStage Iハイリスク症例の選別の可能性を明らかにすると同時にHOPXメチル化のStage II/III症例における予後因子としての可能性を検討中である。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2012 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (6件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Therapeutic potential of PRL-3 targeting and clinical significance of PRL-3 genomic amplification in gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Ooki A, Yamashita K, Kikuchi S, Sakuramoto S, Katada N, Waraya M, Kawamata H, Nishimiya H, Nakamura K, Watanabe M.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      ページ: 11-122

  • [雑誌論文] Genomic and epigenetic profiles of gastric cancer : potential diagnostic and therapeutic applications2011

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Sakuramoto S, Watanabe M
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 41(1) ページ: 24-38

  • [雑誌論文] Phosphatase of regenerating liver-3 as a convergent therapeutic target for lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Ooki A, Yamashita K, Kikuchi S, Sakuramoto S, Katada N, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 127(3) ページ: 543-54

  • [雑誌論文] Potential utility of HOP homeobox gene promoter methylation as a marker of tumor aggressiveness in gastric cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Ooki A, Yamashita K, Kikuchi S, Sakuramoto S, Katada N, Kokubo K, Kobayashi H, Kim MS, Sidransky D, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 29(22) ページ: 3263-75

  • [雑誌論文] Phosphatase of regenerating liver-3 as a prognostic biomarker in histologically node-negative gastric cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Ooki A, Yamashita K, Kikuchi S, Sakuramoto S, Katada N, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 21(6) ページ: 1467-75

  • [雑誌論文] Liver metastasis of colorectal cancer by protein-tyrosine phosphatase type 4A, 3(PRL-3) is mediated through lymph node metastasis and elevated serum tumor markers such as CEA and CA19-92008

    • 著者名/発表者名
      Hatate K, Yamashita K, Hirai K, Kumamoto H, Sato T, Ozawa H, Nakamura T, Onozato W, Kokuba Y, Ihara A, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 20(4) ページ: 737-43

  • [学会発表] Clinical significance of PRL-3 genomic amplification/expression profiles and preclinical study of PRL-3 inhibitor in human GI cancers2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Ooki A, Nakayama K, Hatate K, Hirai K, and Watanabe M.
    • 学会等名
      ASCO Annual Meeting 2012
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 年月日
      2012-06-01
  • [学会発表] Epigenetic silencing of cancer-specific methylation may converge on therapeutic targets on human cancers2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Kim MS, Ooki A, Kato H, Waraya M, Kawamata H, Watanabe M, Sidransky D.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting(Minisymposium)
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 年月日
      2012-03-31
  • [学会発表] HOPX tumor suppressive pathways may be epigenetically controlled in colorectal cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Ooki A, Katoh H, Waraya M, and Watanabe M.
    • 学会等名
      ISOBM, Firrenze
    • 発表場所
      Italy
    • 年月日
      2011-10-15
  • [学会発表] Tumor Suppressive Role of HOPX Gene in Pancreatic Carcinogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Waraya M, Yamashita K, Watanabe M
    • 学会等名
      ISOBM, Firrenze
    • 発表場所
      Italy
    • 年月日
      2011-10-15
  • [学会発表] Cancer-specific epigenetic alteration of HOPX in human cancer, and its functional relevance in carcinogenesis(Workshop)2011

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Ooki A, Katoh H, Waraya M, and Watanabe M.
    • 学会等名
      8th ISMRC
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2011-09-21
  • [学会発表] 大腸癌および膵臓癌における癌抑制遺伝子(homeobox only protein) HOPXの役割2011

    • 著者名/発表者名
      藁谷美奈、山下継史、渡邊昌彦
    • 学会等名
      第20回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2011-06-30
  • [学会発表] Causative role of tumor suppressor gene HOP epigenetically regulated in gastric cancer(International session, English Workshop)2010

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K., Ooki A, Kato H, Waraya M, Kawamata H, Nakamura K, Nishimiya H, Okubo H, and Watanabe M.
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-22
  • [学会発表] HOPX is epigenetically and cancerspecifically silenced tumor suppressor gene candidates in colorectal cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Yamashita K., Ooki A, Waraya M, Kawamata H, Nakamura K, Nishimiya H and Watanabe M
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会(International session, English Workshop)
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-22
  • [学会発表] Selection of High Risk Patients in Advanced Gastric Cancer(AGC)(Paper Free)2009

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K., Sakuramoto S, Kikuchi S, Katada N, and Watanabe M.
    • 学会等名
      2009 International Surgical Week
    • 発表場所
      Adelade, Australia
    • 年月日
      20090906-10
  • [学会発表] 消化器癌診断・治療におけるHOP/OB1/NECC1プロモーターDNAメチレーションの臨床的有用性2009

    • 著者名/発表者名
      山下継史、大木暁、加藤弘、藁谷美奈、河又寛、渡邊昌彦
    • 学会等名
      第29回日本分子腫瘍マーカー研究会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-09-30

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公開日: 2013-07-31  

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