大腸癌におけるPI3K経路の解析と新規分子標的治療薬の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591721
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 須並 英二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70345205)
• 研究分担者: 北山 丈二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20251308)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 大腸癌 / 化学療法 / mTOR / Rapamycin / 多剤併用療法

研究概要

これまでに我々は、Rapamycin誘導体が大腸癌細胞に対し増殖抑制作用を有することを報告していたが、今回Temsirolimusが大腸癌細胞の細胞周期をG1期で停止させること, G1期の進行に必要なcyclin D1蛋白の産生を抑制すること,また低酸素下で培養された大腸癌細胞において腫瘍血管新生に重要な働きを持つHypoxia-inducible factor-alpha蛋白の産生を抑制することを明らかとした。Temsirolimusの大腸癌に対する具体的な作用機序は,他剤との併用療法で薬剤選択根拠となりうるため,本研究の意義は高いものと考えられる。