化学放射線療法後の直腸癌遠隔転移誘導メカニズムの解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591723
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 井上 靖浩 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20324535)
• 研究分担者: 楠 正人 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192026) ; 三木 誓雄 三重大学, 大学院・医学系研究科, 客員教授 (50242962)
• キーワード: 直腸癌 / 化学放射線療法 / 遠隔転移再発

研究概要

様々な腫瘍・間質関連因子が、直腸癌化学放射線療法後の予後に関わるとする仮説から、平成23年度は癌の増殖、浸潤能に関与するとされるCancer-associated fibroblast (CAFs)が、直腸癌化学放射線療法後の予後に関与することを報告した(Int J Oncol 2011)。
平成22年度から放射線照射自体が大腸癌細胞にEMT誘導を来すかどうかの検証もin vivo、in vitroで行ってきたが、細胞株、臨床検体どちらにおいても形態的にEMT誘導が放射線で惹起されることを報告した(Oncol Rep 2012)。また、化学放射線療法の治療抵抗性はhypoxia環境が大きく影響されることもあり、我々はhypoxia関連因子であるGLUT1(glucose transporter-1)の発現と直腸癌化学放射線療法後の予後についても検討した。化学放射線療法後のGLUT-1高発現は遠隔転移再発に関与し、予後に関与することが示唆された(Surgery Today 2011)。
同様に癌増殖、浸潤、転移などに重要な役割をはたすHGFおよび受容体であるcMETのシグナル伝達系と直腸癌化学放射線療法後の再発との関連を検討したところ、HGF/cMETを抑制することが、根治術後の遠隔転移再発抑制につながる可能性を見出すことができた(Int J Oncol 2012)。
このようにいくつかのアプローチから化学放射線療法後の直腸癌遠隔転移誘導メカニズムのヒントを多く得ることができた。今後のさらなる研究へと継続中である。

研究成果

• [雑誌論文] Radiation induces epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto A, Yokoe T, Tanaka K, Saigusa S, Toiyama Y, Yasuda H, Inoue Y, Miki C, Kusunoki M
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 27 ページ: 51-57
  • DOI: 10.3892/or.2011.1485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-associated fibroblasts correlate with poor prognosis in rectal cancer after chemoradiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Saigusa S, Toiyama Y, Tanaka K, Yokoe T, Okugawa Y, Fujikawa H, Matsusita K, Kawamura M, Inoue Y, Miki C, Kusunoki M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 ページ: 655-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin and SOX2 expression in esophageal squamous cell carcinom a after neoadjuvant chemo-radiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Saigusa S, Mohri Y, Ohi M, Toiyama Y, Ishino Y, Okugawa Y, Tanaka K, Inoue Y, Kusunoki M
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 1069-1074
  • DOI: 10.3892/or.2011.1408
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical and molecular comparison between short- and long-course preoperative radiotherapy for rectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Inoue, S.Saigusa, J.Hiro, Y.Toiyama, K.Tanaka, Y.Mohri, M.Kusunoki
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: シカゴ・米国(誌上発表Abstr e14093)
  • 年月日: 20110603-20110607