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2011 年度 研究成果報告書

宿主遺伝子多型と腫瘍遺伝子変異による大腸癌化学療法の効果・毒性予測

研究課題

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研究課題/領域番号 21591725
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関山口大学

研究代表者

硲 彰一  山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50253159)

研究分担者 岡山 直子  山口大学, 医学部附属病院, 副臨床・衛生検査技師長 (40420541)
坂本 和彦  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (50420526)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワードイリノテカン / セツキシマブ / UGT1A1 / KRAS / BRAF / PI3K
研究概要

1.イリノテカンの毒性(グレード3, 4の好中球減少)はUGT1A1^* 28/^* 6アリルにより予測可能であることはすでに報告されているが、今回われわれは、UGT1A7 N129K(G),-57(G), UGT1A9^* 22アリルが新たなリスクファクターであることを確認した。また、Genotype subset selection法により大腸癌患者に対するFOLFIRI療法の有効性が予測できることを見いだした。
2.セツキシマブ使用症例においては、BRAFやPI3K、並びにKRAS(CD60, 61, 146)の変異症例では効果が弱いことを再確認するとともに、FcGR3_a遺伝子多型により予後が異なることを見いだした。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Cediranib in combination with mFOLFOX6 in Japanese patients with metastatic colorectal cancer : results from the randomised phase II part of a phase I/ II study2011

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Muro K, Yamaguchi K, Bando H, Hazama S, Amagai K, Baba H, Denda T, Shi X, Fukase K, Sakamoto J, Mishima H
    • 雑誌名

      Ann Oncol

      巻: 23(4): 933-41

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of chemotherapy for colorectal cancer on regulatory T-cells and tumor immunity2011

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, Hazama S, Tokuno K, Kan S, Maeda Y, Watanabe Y, Kamei R, Shindo Y, Maeda N, Yoshimura K, Yoshino S, Oka M
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 31(12): 4569-74

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prospective phase II study of FOLFIRI for mCRC in Japan, including the analysis of UGT1A1 28/ 6 polymorphisms2011

    • 著者名/発表者名
      Okuyama Y, Hazama S, Nozawa H, Kobayashi M, Takahashi K, Fujikawa K, Kato T, Nagata N, Kimura H, Oba K, Sakamoto J, Mishima H
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: 41(4): 477-82

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance and practice of UGT1A1 polymorphisms2011

    • 著者名/発表者名
      Hazama S, Oka M
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho

      巻: 69Suppl3 : 351-4

  • [雑誌論文] The importance of evaluation of DNA amplificability in KRAS mutation testing with dideoxy sequencing using formalin-fixed and paraffin-embedded colorectal cancer tissues2010

    • 著者名/発表者名
      Okayama N, Nishioka M, Hazama S, Sakai K, Suehiro Y, Maekawa M, Sakamoto J, Iwamoto S, Kato T, Mishima H, Oka M, Hinoda Y
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: 41(2): 165-71

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase I study of irinotecan and doxifluridine for metastatic colorectal cancer focusing on the UGT1A1^* 28 polymorphism2009

    • 著者名/発表者名
      Hazama S, Nagashima A, Kondo H, Yoshida S, Shimizu R, Araki A, Yoshino S, Okayama N, Hinoda Y, Oka M
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 101(3): 722-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of frizzled-7 expression decreases survival, invasion and metastatic capabilities of colon cancer cells2009

    • 著者名/発表者名
      Ueno K, Hazama S, Mitomori S, Nishioka M, Suehiro Y, Hirata H, Oka M, Imai K, Dahiya R, Hinoda Y
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 101(8): 1374-81

    • 査読あり
  • [学会発表] 大腸がん治療新時代Personalized Therapyの現状と今後UGT1As遺伝子多型で予測するIrinotecanの毒性と効果2010

    • 著者名/発表者名
      硲彰一, 日野田裕治, 三嶋秀行, 坂本純一, 岡正朗
    • 学会等名
      日本癌治療学会
    • 発表場所
      京都国立京都国際会館
    • 年月日
      2010-10-29
  • [学会発表] 消化器癌化学療法の効果予測(抗癌剤感受性試験など)新しい遺伝子多型解析による大腸癌化学療法(FOLFIRI)の効果予測システムの開発2009

    • 著者名/発表者名
      硲彰一, 三嶋秀行, 加藤健志, 高橋賢一, 野澤寛, 木村文彦, 安藤秀明, 小林道也, 坂本純一, 岡正朗
    • 学会等名
      日本臨床外科学会
    • 発表場所
      京都国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-11-21
  • [学会発表] UGTIA多型の遺伝子型サブセット選択はFOLFIRI投与mCRC患者の毒性及び腫瘍反応性を予測する(Genotype subset selection of UGTIAs polymorphisms can predict toxicity and tumor response of mCRC pts received FOLFIRI)(英語)2009

    • 著者名/発表者名
      硲彰一, 日野田裕治, 岡山直子, 浜本義彦, 藤田悠介, 三嶋秀行, 坂本純一, 岡正朗
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-03

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公開日: 2013-07-31  

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