血管新生阻害によって惹起される放射線感受性増強のメカニズムに関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591726
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 西岡 将規 徳島大学, 病院, 助教 (50398020)
• 研究分担者: 栗田 信浩 徳島大学, 病院, 特任教授 (30335814) ; 岩田 貴 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (00380022) ; 吉川 幸造 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80448331)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 癌 / 放射線 / 血管新生 / 放射線増感剤 / 低酸素 / HIF-1 / Oridonin / TPI(Thymidine phosphorylase inhibitor)

研究概要

血管新生阻害によって惹起される放射線感受性増強のメカニズムを解明し、低酸素下での癌治療成績を向上させることが目的である。TPI(Thymidine phosphorylase inhibitor)はVEGF、TGFβ、Rad 51 mRNAsの発現抑制、VEGF、CD34タンパク発現抑制、TUNEL染色陽性細胞の増加を介し、TPIが血管新生阻害作用だけでなくDNA修復を阻害してアポトーシスによって放射線の効果を増強させることを確認した。Oridoninは放射線との併用による抗腫瘍効果はautophagyでなくapoptosisによることを確認し、そのメカニズムとしてはHIF1α、VEGF、Ang-2 mRNAの抑制、Ki-67細胞減少の低下を確認した。TPI、Oridoninともに血管新生阻害作用、放射線増感作用を有することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Platelet-derived endothelial cell growth factor/ thymidine phosphorylase inhibitor augments radiotherapeutic efficacy in experimental colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatani T, Kurita N, Utsunomiya T, Iwata T, Nishioka M, Yoshikawa K, Higashijima J, Kashihara H, Takasu C, Fukushima M, Shimada M.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 318(2) ページ: 199-205
  • DOI: doi:10.1016/j.canlet.2011.12.010.Epub2011Dec13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological Analysis of Distal Margin for Rectal Cancer after Preoperative Chemoradiation Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, Shimada M, Kurita N, Iwata T, Morimoto S, Yoshikawa K, Higashijima J, Miyatani T.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59(119)
  • DOI: doi:10.5754/hge11840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kampo medicine" Dai-kenchu-to" prevents CPT-11-induced small-intestinal injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Chikakiyo M, Shimada M, Nakao T, Higashijima J, Yoshikawa K, Nishioka M, Iwata T, Kurita N.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(1) ページ: 60-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of the Kampo medicine(Japanese herbal medicine)" Daikenchuto" on the surgical inflammatory response following laparoscopic colorectal resection (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Shimada M, Nishioka M, Kurita N, Iwata T, Morimoto S, Miyatani T, Komatsu M, Kashihara H, Mikami C.
  • 雑誌名: Surg Today
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative Radiotherapy Combined with S-1 for Advanced Lower Rectal Cancer : Phase I Trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, Shimada M, Kurita N, Sato H, Iwata T, Nishioka M, Yoshikawa K, Miyatani T, Kashihara H, Takasu C, Ikushima H.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59(117)
  • DOI: doi:10.5754/hge11699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of histone deacetylase 1 and metastasis-associated protein 1 as prognostic factors in colon cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashijima J, Kurita N, Miyatani T, Yoshikawa K, Morimoto S, Nishioka M, Iwata T, Shimada M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(2) ページ: 343-8
  • DOI: doi:10.3892/or.2011.1312
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Kampo medicine, Goshajinkigan, prevents neuropathy in patients treated by FOLFOX regimen (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, Shimada M, Kurita N, Iwata T, Morimoto S, Yoshikawa K, Higashijima J, Miyatani T, Kono T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16(4) ページ: 322-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant potential of Barrett' s esophagus : special reference to HDAC-1 and MTA-1 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyatani T, Kurita N, Mikami C, Kashihara H, Higashijima J, Yoshikawa K, Nishioka M, Sato H, Iwata T, Shimada M.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(106) ページ: 472-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profile can predict pathological response to preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, Shimada M, Kurita N, Iwata T, Morimoto S, Yoshikawa K, Higashijima J, Miyatani T.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics 巻: 8(2) ページ: 87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum evaluation of soluble interferon-alpha/ beta receptor and high-sensitivity C-reactive protein for diagnosis of the patients with gastrointestinal and hepatobiliary-pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Imura S, Nishioka M, Batmunkh E, Sugimoto K, Ohmoto Y, Shimada M.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 49(3) ページ: 251-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonic hedgehog relates to colorectal carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Shimada M, Miyamoto H, Higashijima J, Miyatani T, Nishioka M, Kurita N, Iwata T, Uehara H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 44(11) ページ: 1113-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of matrix metalloprotease-9 and urokinase plasminogen activator by TX-1877 results in decreased tumor growth and metastasis on xenograft model of rectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Shimada M, Nishioka M, Sugimoto K, Batmunkh E, Uto Y, Nagasawa H, Hori H.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 64(5) ページ: 885-92
  • 査読あり
• [学会発表] Utsunomiya T. Rediosensitizing effects of oridonin for human colon cancer.(オリドニンの放射線増感作用に関する検討.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami C, Shimada M, Kurita N, Iwata T, Nishioka M, Morimoto S, Yoshikawa K, Miyatani T, Komatsu M, Kashihara H,
  • 学会等名: 第69回日本癌学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] オリドニンの放射線増感作用に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小松正人, 島田光生, 西岡将規, 栗田信浩, 岩田貴, 森本慎也, 吉川幸造, 東島潤, 宮谷知彦, 中尾寿宏, 柏原秀也, 宇都宮徹
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場名古屋市
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 直腸癌に対するThymidine phospholyrase inhibitorの放射線増感作用に関する基礎的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮谷知彦、島田光生、小松正人、中尾寿宏、近清素也、東島潤、吉川幸造、西岡将規、岩田貴、栗田信浩、福島正和
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡大会議場福岡市
  • 年月日: 2009-04-03