転写因子NF‐kB抑制による大腸癌放射線感受性増強効果と非癌部腸管保護作用の検討

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591738
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 吉田 康彦 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (40434948)
• 研究分担者: 宇山 直樹 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (70402873) ; 藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373) ; 飯室 勇二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30252018) ; 平野 公通 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90340968) ; 岡田 敏弘 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (70351799)
• キーワード: 放射性感受性 / 肝細胞増殖因子 / おとり型核酸 / 放射線障害

研究概要

放射線による急性期障害では、マウス腸管のcryptに存在する細胞のアポトーシスを多く認め、また、放射線の晩期障害では、急性期に認められた粘膜下層の炎症細胞浸潤は軽減し、粘膜下層の線維化が亢進していた。この放射線による晩気障害の一つである線維化予防に対して、HGFまたは、NF-k B decoy投与に効果があるか検討した。Sirius染色による検討では、HGF投与群では非投与群に比べて放射線による腸管線維化の改善傾向が見られたが、NF-k B decoy投与群は非投与群に比べ障害の程度に変化は認められなかった。以上のことより、放射線によって起こる腸管の線維化抑制にHGFが有効である可能性が考えられた。
次にHGFが、大腸癌細胞の増殖に及ぼす影響をIn Vitroの実験で行った。使用した大腸癌細胞株はHCT119で、低濃度HGFでは癌細胞株の増殖に影響はなかったが、高濃度では増殖が促進される傾向にあった。NF-k B decoyのtransfectionは大腸癌細胞株の増殖能抑制効果を認め、NF-k Bのがん増殖にかかわっている可能性が認められた。
また、我々は、HGF及びNFkBが癌細胞におけるEMT(Epithelial-mesenchymal transition transformation)に深くかかわっているか、EMT関連分子(E-cadherin, Snail, S100A, uPAR, PAI-1, TPA)発現との関連について調べたが、明らかな関与は見当たらなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Fascin, a novel marker of human hepatic stellate cells, may regulate their proliferation, migration, and collagen gene expression through the FAK-PI3K-Akt pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Uyama N, Iimuro Y, Kawada N, Reynaert H, Suzumura K, Hirano T, Kuroda N, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 92(1) ページ: 57-71
  • DOI: DOI:10.1038/labinvest.2011.150.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor signaling in liver regeneration, fibrosis and carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki E, Park E, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 41(7) ページ: 597-610
  • DOI: DOI:10.1111/j.1872-034X.2011.00822.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Jun N-terminal kinase activation by oxidative stress suppresses retinoid signaling through proteasomal degradation of retinoic acid receptor α protein in hepatic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshikawa Y, Kanki K, Ashla AA, Arakaki Y, Azumi J, Yasui T, Tezuka Y, Matsumi Y, Tsuchiya H, Kurimasa A, Hisatome I, Hirano T, Fujimoto J, Kagechika H, Shomori K, Ito H, Shiota G
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(5) ページ: 934-941
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01889.x
  • 査読あり
• [学会発表] A novel small molecule inhibitor of FAK inhibits the ability of proliferation and invasion of human cholangiocarcinoma cell lines in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Uyama N, Iimuro Y, Kuroda N, Hirano T, Okada T, Asano Y, Suzumura K, Fujimoto J
  • 学会等名: International Surgical Week ISW 2011
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] 肝内胆管癌組織におけるFAKの発現とその役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山直樹, 飯室勇二, 近藤祐一, 鈴村和大, 吉田康彦, 佐竹真, 麻野泰包, 岡田敏弘, 平野公通, 黒田暢一, 藤元治朗
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Impact of preoperative 3D hepatectomy simulation system for liver resection and transplantation : Application to various kind of liver resection procedure (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto J, Iimuro Y, Yada A, Kondo Y, Saito S, Sueoka H, Ohashi K.
  • 学会等名: 46th Annual Congress of the European Society for Surgical Research
  • 発表場所: Aachen
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Fascin, an actin bundlling protein, can be a novel marker of human hepatic stellate cells and may regulate functions of Hscs through FAK-PI3 K-AKT pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Uyama N, Iimuro Y, Kawada N, Reynaert H, Suzumura K, Satake M, Okada T, Hirano T, Kuroda N, Fujimoto J
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-05-07