末梢血中のメチル化CCND2遺伝子測定による肝癌の低侵襲性予後診断

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591749
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 飯塚 徳男 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (80332807)
• 研究分担者: 徳久 善弘 山口大学, 医学部附属病院, 医員 (30379961)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肝癌

研究概要

患者の末梢血を浮遊しているCCND2遺伝子のメチル化状態の定量解析と肝癌患者の再発との関連性を明確にし、CCND2単独あるいはCCND2を含む複数遺伝子を組み合わせた予後予測システムを開発することを目的とする。
(1)サンプリング条件の設定(血清回収方法、セルフリーDNAの回収および抽出、定量法)
(2) CCND2遺伝子に対する定量的メチル化解析方法の確立
(3)血液中のメチル化CCND2遺伝子量が肝癌患者の予後と関連するか否かの検証
上記(1)～(3)のタスクは研究期間中に達成できた。また癌組織から抽出したDNAと血清中のセルフリーDNAとのペアサンプルを用いて、両サンプルにおけるCCND2遺伝子のメチル化状態の関連性の検証も完了した。
以上の成果を英文雑誌(9報: Impact factor(2010年)合計26. 6)および国内学会発表(17報)にて行った。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of 42 kDa Tubulin Alpha-6 Chain Fragment in Well-differentiated Hepatocellular Carcinoma Tissues from Patients Infected with Hepatitis C Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Y, Iizuka N, 他
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31(10): 3331-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of up-regulated cofilin-1 and down-regulated cofilin-2 characteristic of pancreatic cancer tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Iizuka N, 他
  • 雑誌名: Oncology Rep 巻: 26(6): 1595-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient detection of hepatocellular carcinoma by a hybrid blood test of epigenetic and classical protein markers (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka N, 他
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 412(1-2): 152-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylated cyclin D2 gene circulating in the blood as a prognosis predictor of hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Iizuka N, 他
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 411(7-8): 516-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] The assessment of methylated BASP1 and SRD5A2 levels in the detection of early hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomi R, Iizuka N, 他
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 36(1): 205-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum levels of vascular endothelial growth factor after hepatectomy are associated with poor prognosis in hepatocellular carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamesa T, Iizuka N, 他
  • 雑誌名: Hepato-gastroenterology 巻: 56(93): 1122-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin alpha2 mediates selective metastasis to the liver (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Iizuka N, 他
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 69(8): 7320-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and quantitative detection of CpG-methylation status using TaqMan PCR combined with methyl-binding-domain polypeptide (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Iizuka N, 他
  • 雑誌名: Clinical Biochemistry 巻: 42(10-11): 1113-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of multiple genes as molecular markers for diagnosis of a small, well-differentiated hepatocellular carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Moribe T, Iizuka N, 他
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 125(2): 388-97
  • 査読あり
• [学会発表] 術前血清メチル化cyclin D2(CCND2)遺伝子の計測による肝切除後の早期肝内再発予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 筒井理仁、飯塚徳男, 他
  • 学会等名: 第110回日本外科学会学術総会
  • 発表場所: 日名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2010-04-08