研究課題
i)HMGB-1動態:劇症肝不全動物モデル(ラット、ブタ)及び患者におけるHMGB-1動態を解析し、いずれのモデル・患者においても血中HMGB-1が著明に上昇し、肝組織中のHMGB-1が著明に減少することを報告した。ii)小動物モデル:HMGB-1を制御するためラットを用いて3種類のstrategyを検討中、検討予定である。(1)HMGB-1抗体。肝不全モデルに初めて使用し、劇的な病態改善効果を認めた。下記論文1や多数の学会で発表した。(2)HMGB-1阻害タンパクであるHMGB-1 A Boxの遺伝子導入。本学分子生物学教室と共同で本実験用にHMGB-1ABoxのアデノウィルスベクター(以下Adex-HMGB-1ABox)を作製し、培養肝細胞、ラット肝臓に遺伝子導入した。培養上清中におけるA boxタンパクの発現、ラット肝細胞内におけるタンパク発現を確認している。現在ラット肝不全モデルにおける病態改善効果を検討中である(3)Adex-HMGB1ABoxを培養肝細胞(ラット初代肝細胞、ブタ初代肝細胞、不死化ヒト肝細胞等)に感染させHMGB-1A Box産生性肝細胞を作製し、さらにこの肝細胞を人工肝臓に内蔵し体外循環下に治療するという手法を予定している。共同研究関係を結んでいる米国マサチューセッツ総合病院外科(Martin L Yarmush教授ら)から小動物用平板型ハイブリッド人工肝臓を供与され、A boxタンパク産生性ラット肝細胞を樹立するまでに至っている。今後体外循環実験を行う予定であるiii)大動物モデル:臨床応用を念頭に、HMGB-1特異的吸着カラムをブタ肝不全モデルで稼働させている。カラムによるHMGB-1吸着効果を明らかにしたため、現在生存率、血液データを改善させることができるか実験中である。
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Shock
巻: 34 ページ: 573-579
