| 研究課題/領域番号 |
21591765
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
平野 公通 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90340968)
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| 研究分担者 |
宇山 直樹 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (70402873)
佐竹 真 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70399153)
飯室 勇二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30252018)
藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
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| キーワード | CCC / ケモカイン / 分子治療 / 新生血管抑制 / アンタゴニスト |
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| 研究概要 |
肝内胆管癌(以下CCC)の病因には炎症が関与されている。癌の増殖、進展に新生腫瘍血管が必要である一方、CCCは乏血性腫瘍でありその増殖、進展に血管新生因子以外の関与が予想される。近年、ケモカィンが癌の増殖、進展に重要な働きをしていることが報告されている。そこでCCCの増殖、浸潤に対するケモカインの関与を解析することを目的とし、平成21年度、当科でのCCC切除症例についてELR配列を有するケモカインの共通のレセプターであるCXCR2の免疫染色を行ったところ非腫瘍部(43.9%)に対し腫瘍部(64.2%)で優位に高い平均陽性率を認めた(P<0.01)。そこでレセプターであるCXCR2に注目し、22年度は2種のヒトCCC細胞株を用いRNAiの手法を用いてCXCR2をノックダウンし増殖、遊走、浸潤に及ぼす影響を検討した。結果はCXCR2をノックダウンさせることで増殖、遊走、浸潤のいずれにおいても有意に抑制された。そこで23年度はこれらの現象が生体内においても認められるかを検討することとした。動物実験に先立ち、CXCR2アンタゴニスト(SB2250002)を用いてCXCR2を制御し、検討した。RNAiでの制御と同様アンタコゴニストを用いた実験においても増殖、遊走、浸潤の制御が可能であった。そこでCCC皮下移植モデルを作成し、CXCR2アンタゴニストの腹腔内投与群とコントロール群の2群間での検討を行った。1回/週に腫瘍の大きさを測定し腫瘍移植後35日目での腫瘍の大きさを比較検討した。結果はコントロール群(118mm^3)に対してアンタゴニスト投与群(57mm^3)では優位(P=0.02)に腫瘍増殖が抑制された。また当科切除症例30例におけるCXCR2発現と臨床病理学的パラメーターを単変量解析したところ腫瘍因子では門脈浸潤において有意差をもって関連が認められた(P=0.002)。
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