糖尿病の再生医療を目指した成体膵組織幹細胞の分離・増殖に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591773
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 堀 裕一 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (80248004)
• 研究分担者: 味木 徹夫 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80379403) ; 具 英成 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40195615)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 再生医療 / 糖尿病 / 幹細胞

研究概要

I型糖尿病では生命維持のためにインスリン注射が必要である。移植可能なインスリン産生細胞を用いた再生医療を目指して、本研究では、組織幹細胞を分離・培養することを目的としている。今回、汎幹細胞マーカー(CD133)ノックアウト/GFPノックインマウスを作製した。CD133^(+/GFP)マウスを用いてGFPの分布を検討すると、膵臓、肝臓、小腸では組織幹細胞の存在が示唆されている部位にGFPの発現を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct expression of CD133 between intraductal papillary neoplasms of the bile duct and bile duct adenocarcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo I, Ajiki T, Hori Y, Murakami S, Shimizu K, Itoh T, Shimizu M, Fukumoto T, Ku Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 ページ: 574-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical results and risk factors of proton and carbon ion therapy for hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Fukumoto T, Demizu Y, Miyawaki D, Terashima K, Sasaki R, Hori Y, Hishikawa Y, Ku Y, Murakami M
  • 雑誌名: Cancer 巻: 117 ページ: 4890-4904
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effectiveness of particle radiotherapy for hepatocellular carcinoma accompanied with inferior vena cava tumor thrombus (2011)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Fukumoto T, Demizu Y, Miyawaki D, Terashima K, Sasaki R, Yamada I, Hori Y, Hishikawa Y, Ku Y, Murakami M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 913-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces tumor aggressiveness and the expansion of CD133-positive cells in a hypoxia-inducible factor-1a dependent manner in pancreatic cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto O, Shimizu K, Semba S, Chiba S, Ku Y, Yokozaki H, Hori Y
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 ページ: 181-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphometric analysis of conformational changes in hepatic venous system after right lobe living donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Fukumoto T, Kido M, Tsuchida S, Takebe A, Kuramitsu K, Komatsu S, Hori Y, Ku Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 ページ: 318-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for survival and local recurrence after particle radiotherapy for single small hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Murakami M, Fukumoto T, Hori Y, Hishikawa Y, Ku Y
  • 雑誌名: Br J Surg 巻: 98 ページ: 558-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of oxygenated perfluorocarbon on isolated islets during transportation (2010)
  • 著者名/発表者名: Terai S, Tsujimura T, Li S, Hori Y, Toyama H, Shinzeki M, Matsumoto I, Kuroda Y, Ku Y
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 162 ページ: 284-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucinous cystic neoplasm of the pancreas presenting with hemosuccus pancreaticus (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinzeki M, Hori Y, Fujino Y, Matsumoto I, Toyama H, Tsujimura T, Sakai T, Ajiki T, Kuroda Y, Ku Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 40 ページ: 470-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical spacer placement and proton radiotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Hori Y, Fukumoto T, Murakami M, Hishikawa Y, Ku Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 16 ページ: 1800-1803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel assessment of hepatic iron distribution by synchrotron radiation X-ray fluorescence microscopy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Hori Y, Fukumoto T, Ohigashi T, Shinohara K, Hayashi Y, Ku Y
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 43 ページ: 19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Particle beam radiotherapy with a surgical spacer placement for advanced abdominal leiomyosarcoma results in a significant clinical benefit (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto T, Komatsu S, Hori Y, Murakami M, Hishikawa Y, Ku Y
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 101 ページ: 97-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-producing cells derived from stem/progenitor cells : therapeutic implications for diabetes mellitus (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori Y
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 42 ページ: 195-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 expression pattern distinguishes intraductal papillary mucinous neoplasms from ductal adenocarcinomas of the pancreas (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Itoh T, Shimizu M, Ku Y, Hori Y
  • 雑誌名: Pancreas ページ: e207-e214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of anti-tumor immunity by high levels of Th1 and Th17 with a combination of dendritic cell fusion hybrids and regulatory T cell depletion in pancreatic cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kamigaki T, Yamashita K, Hori Y, Hasegawa H, Kuroda D, Moriyama H, Nagata M, Ku Y, Kuroda Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 22 ページ: 337-343
  • 査読あり
• [学会発表] Direct interaction between human pancreatic cancer stem cells and stromal cells remodels extracellular matrix formation for cancer stem cell niche (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Chiba S, Shimizu K
  • 学会等名: 103^<rd> American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago(USA)
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] 膵癌幹細胞を標的とした新規治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀裕一
  • 学会等名: 第43回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 大阪医科大学(大阪府)
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] 癌幹細胞治療を目的とした初代膵癌幹細胞株の樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀裕一
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会
  • 発表場所: 青森ホテルニューキャッスル(青森県)
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 膵癌幹細胞を標的とした新規治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀裕一
  • 学会等名: 第97回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] CD133 expression distinguished intraductal papillary mucinous neoplasms from ductal adenocarcinomas of the pancreas (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Shimizu K, Ku Y, Ajiki T, Fukumoto T, Matsumoto I, Kusunoki N, Kido M
  • 学会等名: The 1^<st> JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: 鎌倉プリンスホテル(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 癌幹細胞の関与からみた膵管癌と膵管内粘液性腫瘍の分子病理学的鑑別 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀裕一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 低酸素環境下における癌細胞の悪性度獲得機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀裕一
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関(山口県)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Hypoxia induces tumor aggressiveness by an acquired stem-like phenotype in pancreatic cancer through HIF1a signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Ajiki T, Matsumoto I, Fukumoto T, Kusunoki N, Ku Y
  • 学会等名: Joint Meeting of the International Association of Pancreatology and the Japan Pancreas Society
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] 膵癌幹細胞を標的とした新規治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀裕一
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-05-13
• [学会発表] Hypoxia induces tumor aggressive phenotype by acquired stemness in pancreatic cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Hashimoto O, Ku Y
  • 学会等名: 40^<th> American Pancreatic Association
  • 発表場所: Honolulu(USA)
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Isolation of putative pancreatic progenitor cells by sorting for CD133 and PDGFR-beta (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori Y
  • 学会等名: 40^<th> American Pancreatic Association
  • 発表場所: Honolulu(USA)
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Enrichment of putative pancreatic progenitor cells by sorting for prominin1(CD133) and PDGFR-beta (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori Y
  • 学会等名: The International Pancreatic Research Forum
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2009-04-01
• [図書] 肝・胆道系症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下秘我、堀裕一、具英成
  • 総ページ数: 175-177
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 肝胆膵 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀裕一
  • 総ページ数: 587-593
  • 出版者: アークメディア