膵癌EMT関連miRNAの同定とRedoxによるそのmiRNA制御機能の解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591776
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 高畑 俊一 九州大学, 大学病院, 助教 (50437779)
• 研究分担者: 永井 英司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30264021) ; 上田 純二 九州大学, 大学病院, 助教 (90529801) ; 堤 宏介 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00467937) ; 大内田 研宙 九州大学, 医学研究院, 講師 (20452708)
• キーワード: 膵癌 / EMT / miRNA / Redox

研究概要

最も治療困難な悪性腫瘍の一つである膵臓癌はその悪性度が早期からの転移、浸潤によるところが大きい。今回転移浸潤に強く関連するEMTの機序を、多くの遺伝子を制御するとされるmiRNA、さらには近年新たな分子標的治療薬として注目を集めるRedox関連因子との関係を解明することにより、膵臓癌の新たな診断、治療法を開発することを目的とし、本研究を行った。これまでにmiR-17-5p,miR-200c,miR-203が膵癌の予後と関連し、癌細胞の浸潤能や増殖能に影響していることを明らかとしてきた。本年度は
(1)膵癌細胞株のマイクロアレイによる検討により多数のmiRNAを候補として同定した。miR-10bを検討対象とし、マイクロダイセクションを用いて膵癌組織で高い事を確認した。miR-10bのprecursorによる導入により、膵臓癌の浸潤度および予後不良と関与していることを明らかとした(Surgery)。
(2)gemcitabine耐性株におけるmiRNA解析で、抗癌剤耐性に関与する遺伝子群を選び出した。ついでFFPE凍結標本の解析よりmiR-142-5pおよびmiR-204が予後に関わる因子である事を同定した。この2つに対しさらに多変量解析を行い、miR-142-5pが抗癌剤gemcitabineを用いる際の独立した予後因子であることを報告した(Ann.Surg.Oncol.)。
また平成23年度はこれらを統括した複数の報告を行い、当研究室におけるmiRNA研究にひとつの区切りをつけえたと考えている。しかし、残念ながら当初の目標としていた膵癌細胞酸化ストレスEMT誘導モデルの作成には至らず、Redox関連EMTに関わるmiRNAの同定には至らなかった。これは将来への課題として更なる探究を行っていく必要が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA expression as a predictive marker for gemcitabine response after surgical resection of pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohuchida K, Mizumoto K, Kayashima T, Fujita H, Moriyama T, Ohtsuka T, Ueda J, Nagai E, Hashizume M, Tanaka M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18(8) ページ: 2381-2387
• [雑誌論文] MicroRNA-10b is overexpressed in pancreatic cancer, promotes its invasiveness, and correlates with a poor prognosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Ohuchida K, Mizumoto K, Kayashima T, Ikenaga N, Sakai H, Lin C, Fujita H, Otsuka T, Aishima S, Nagai E, Oda Y, Tanaka M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 150 ページ: 916-922
• [雑誌論文] 【膵がん・膵内分泌腫瘍の最近の動向】膵がんの分子生物学的解析の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙, ほか
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 7(2) ページ: 131-136
• [雑誌論文] 分子生物学的研究に基づく膵癌の診断と治療-臨床応用を目指して- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田逸人, ほか
  • 雑誌名: 福岡医学雑誌 巻: 102(6) ページ: 203-214